NMDA受容体サブユニットNR2C選択的阻害による虚血性神経細胞死抑制

通过选择性抑制 NMDA 受体亚基 NR2C 抑制缺血性神经细胞死亡

• 批准号: 11770787
• 负责人: 名村 尚武
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770787/
• 关键词: グルタミン酸受容体; 脳虚血; 中大脳動脈閉塞; マウス; 神経細胞死; 虚血; NMDA

脳卒中や外傷に起因する神経細胞傷害に、NMDA型グルタミン酸受容体を介するグルタミン酸毒性が関与しているとの仮説がある。申請者らは、フィラメントモデルによる一過性閉塞モデル(1時間)で、24時間後の脳梗塞体積をNMDA受容体サブユニットNR2C遺伝子欠損ノックアウトマウスとワイルドタイプマウスで比較した。麻酔はハロセンの吸入により、虚血前、虚血後の局所脳血流量をレーザードップラーを用いて計測した。1時間中大脳動脈永久閉塞24時間後のTTC染色評価による脳梗塞体積は、ワイルドタイプマウスでは41.8+/-9.2%体側大脳半球体積(n=18)であったのに対して、NR2Cノックアウトマウスでは27.4+/-9.7%体側大脳半球体積(n=20)と有意な脳梗塞縮小が認められた。虚血後の直腸温度、局所脳血流量には2群間で有意な差がなかった。したがって、これらの結果はNR2Cノックアウトマウスにおける脳梗塞縮小傾向は、体温や脳血流量の変化など循環動態の差によるのではなく、NR2Cサブユニット遺伝子欠損によるNMDA型グルタミン酸受容体の機能変化による可能性を示唆する。NR2Cサブユニット遺伝子欠損による脳梗塞縮小のメカニズムを明らかにする必要がある。

Stroke and trauma are caused by damage to nerve cells and NMDA-type acid receptors are involved in acid toxicity. Applicant's らは, フィラメントモデルによるtransient occlusion モデル(1 time)で, infarction volume after 24 hoursをN The MDA acceptor NR2C NR2C is a non-toxic product. The blood flow rate of the inhaled blood flow rate before and after the blood deficiency is measured using the いて meter. The TTC staining evaluation of the large vertebral artery 24 hours after permanent occlusion at 1 time showed that the infarction volume of the large vertebral artery was 41.8+/-9.2% of the lateral large vertebral hemisphere volume (n= 18)であったのに対して、NR2Cノックアウトマウスでは27.4+/ -9.7% of the large hemispheric volume on the side of the body (n=20) was determined to reduce the infarct size intentionally. There is no significant difference between the two groups in the rectal temperature and local blood flow after blood deficiency.したがって、これらのRESULTSはNR2Cノックアウトマウスにおける脳Infarction shrinkage tendencyは、Body temperature、blood flow、change、circulatory dynamics、differenceによるのではなく, NR2C サブユニット伝子无码によるNM The possibility of functional improvement of the DA type グルタミン acid receptor has been shown. NR2C サブユニット伝子无码による脳 infarct reduction のメカニズムを明らかにするNecessary がある.