血管新生モデルを使用した血管柄付き移植臓器ドナーの開発

使用血管生成模型开发血管化移植器官供体

• 批准号: 11771097
• 负责人: 工藤 聡
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771097/
• 关键词: 血管新生; 人工臓器; 人工肝臓; Shear stress; shear stress

組織工学(Tissue engineering)的手法を用いて、人工臓器を作る研究がさかんにおこなわれているが、生体内で細胞や組織の機能を長期間、維持する為の栄養血管についての配慮が欠けていることが多い。本研究では培養細胞を用いて栄養血管柄付きの生体内代用臓器の開発を目標とした。内皮細胞に負荷される力学的応力とくにshear stressが血管新生のメカニズムに深く関与し、その増加が血管新生を亢進することが報告されている。研究者のグループは、ラットの大腿動静脈にシャント手術を施して、その血管を人工真皮で被覆することによって血管新生を惹起するモデルを開発した。本研究ではこのモデルを用い、人工真皮内に肝細胞を播種して新生される毛細血管周辺に細胞を生着させ、血管柄付きの人工肝臓の開発を目的とした。平成11年度後期には、動静脈吻合の手技が洗練し、血管の開存率が高くなった。肝細胞の採取に関しては、肝臓を部分的に摘出後、顕微鏡下コラゲナーゼ潅流法を開発し、従来の振とう法を組み合わせることで、単離の高効率化が可能となった。平成12年度には、培養肝細胞を播種したシャント周囲の肉芽組織の組織学的観察において、肝細胞様の集族形態を認める細胞を認めた。しかし、アルブミン染色で陽性反応は得られていない。今後、他の免疫組織染色を用いて肝細胞の同定を行なうとともに、肉芽組織内に肝細胞以外の細胞でも生着するかどうか確認していく予定である。

Tissue engineering techniques are used, artificial instruments are studied, and the functions of cells and Tissue in vivo are maintained for a long time. The aim of this study was to develop a new type of vascular organ in vitro using cultured cells. Endothelial cells are loaded with shear stress, which is associated with increased angiogenesis. The researchers found that the development of angiogenesis in the femoral artery and vein was related to the development of vascular graft. The purpose of this study is to develop artificial liver by seeding hepatocytes in artificial dermis, growing pericapillary cells and vascular stem cells. In the late period of Heisei 11, the skill of arteriovenous anastomosis was improved, and the rate of vascular opening was high. After the liver cells are extracted from the liver, the flow method is developed under the microscope, and the vibration method is combined. Histological observation of granulation tissue in culture of hepatocytes in Heisei 12, identification of hepatocyte population morphology The positive reaction was found in the negative reaction. In the future, other immunostaining methods will be used to confirm the presence of cells other than hepatocytes in granulation tissue.

项目成果

Shibata,M.et al.: "Dual-beam laser illumination of fluorescenece microscope for in vivo microcirculation studies"Med.Biol.Eng.Comput.. 37. 424-427 (1999)

Shibata,M.等人：“荧光显微镜的双光束激光照明用于体内微循环研究”Med.Biol.Eng.Comput.. 37. 424-427 (1999)

市岡滋 ほか: "生体顕微鏡による微小循環の測定と解析法について"形成外科. 42. 639-648 (1999)

Shigeru Ichioka 等人：“使用生物显微镜测量和分析微循环”《整形外科杂志》42. 639-648 (1999)。

Shibata,M. et al.: "Dual-beam laser illumination of fluorescence microscope for in vivo microcirculation studies."Med.Biol.Eng.Comput.. 37. 424-27 (1999)

柴田，M.

Ichioka,S., et al.: "High-intensity static magnetic fields modulate skin microcirculation and temperature in vivo"Bioelectromagnetics. (in press).

Ichioka,S. 等人：“高强度静磁场调节体内皮肤微循环和温度”生物电磁学。

市岡滋: "アムリノンと微小循環-皮膚微小循環改善と血管攣縮解除効果-"Pharma Medica. 18. 121-125 (2000)

Shigeru Ichioka：“Amrinone 和微循环 - 改善皮肤微循环并缓解血管痉挛”Pharma Medica 18. 121-125 (2000)。