歯牙特異的遺伝子の発現領域を用いた形態形成因子の導入による歯の発生機構の解析

利用牙齿特异性基因的表达区域引入形态发生因素分析牙齿发育机制

• 批准号: 11771114
• 负责人: 山崎 英俊
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771114/
• 关键词: tooth development; Odontblast; dentin sialoprotein; transgenic mouse; Activin like kinase; Dominant negative effect; 歯; トランスジェニックマウス; 象牙芽細胞; Activin like kinase3; BMP; ドミナントネガテブ

A)我々が単離した象牙質特異的な遺伝子デンチンシアロプロティン(DSP)の転写制御領域の下流にBMP2,4の受容体であるActivin like kinase3(ALK3)のキナーゼ領域を取り除いたドミナントネガテブ型のALK3を連結したトランスジェニックマウスを作製した。独立な4系統のトランスジェニックマウスのうち3系統のマウスに歯牙に特異的に導入遺伝子の発現を認めた。しかしながら、歯の形態には明らかな異常を認めなかった。この転写制御領域により歯の発生の後期に象牙質特異的に遺伝子を発現させる事ができるが、上記の結果から歯の発生後期には象牙芽細胞にはALK3を介したシグナルは無関係かあるいは、発現量が弱く十分なドミナントネガテブ効果が得られていない可能性が示唆された。B)Dsp-LacZマウスを用いて歯の分化誘導系を確立するために、まず歯胚培養法を用いて実際に象牙質でのみレポーター遺伝子のLacZが発現しているかを調べた。生体内同様に、培養歯牙にても象牙質特異的にLacZの発現が誘導された。現在、この方法を用いてALK3が象牙質の分化に深く関与するか否かを解析するために、我々が単離した制御領域を用いる場合よりも早い時期からALK3に対する阻害を行い、歯の分化に影響を与えるか検討している。

A) I have isolated dentin-specific gene sequences (DSP) and control domain downstream of BMP2,4 receptors, Activin like kinase3(ALK3) and control domain selection except for ALK3 links. The development of a unique vector in a single system is recognized. The shape of the tooth is different from the shape of the tooth. The results of this study indicate that there is no relationship between the development of ivory bud cells and ALK3 in the late stage of tooth development. B)Dsp-LacZ can be used to establish differentiation induction system of dentin. In vitro, LacZ can be used to regulate the development of dentin. The development of lacZ in vivo and cultured dentin is induced by dentin-specific lacZ. Now, this method is used to analyze the relationship between ALK3 and ivory differentiation, and to analyze the relationship between ALK3 and ivory differentiation.

项目成果

A.Tsutsumi: "Accelated growth of hepatocytes in association with up regulation of cyclin E in transgenic mice expressing the dominant negative form of retinoic acid receptor."Biochem.Biophys.Res.Commun. 278. 229-235 (2000)

A.Tsutsumi：“在表达视黄酸受体显性失活形式的转基因小鼠中，肝细胞的加速生长与细胞周期蛋白 E 的上调有关。”Biochem.Biophys.Res.Commun。

T.Kunisada et al.: "Keratinocyte expression of transgenic hepatocyte growth factor(HGF)affects melanocyte development,leading to dermal melanocyte"Mec.Dev.. (in press).

T.Kunisada 等人：“转基因肝细胞生长因子 (HGF) 的角质形成细胞表达影响黑素细胞发育，导致真皮黑素细胞”Mec.Dev..（出版中）。

H.Hemmi: "Skin antigens in the steady state are trafficked to regional lymph nodes by transforming growth factor-β1-dependent cells."Int.Immunol. (in press). (2001)

H.Hemmi：“稳定状态下的皮肤抗原通过转化生长因子-β1 依赖性细胞被运输到区域淋巴结。”Int.Immunol（2001 年出版）。

H.Tagaya: "Intramedullary and extramedullary B lymphopoiesis in osteopetritic mice."Blood.. 95. 3363-3370 (2000)

H.Tagaya：“骨质疏松小鼠的髓内和髓外 B 淋巴细胞生成。”Blood.. 95. 3363-3370 (2000)

T.Yamane et al.: "Sequential requirement of SCL/tal-1,GATA-2,M-CSF and osteoclast differentiation factor/osteoprotegerin ligand in osteoclast development"Exp.Hematol.. (in press).

T.Yamane 等人：“破骨细胞发育中 SCL/tal-1、GATA-2、M-CSF 和破骨细胞分化因子/骨保护素配体的顺序要求”Exp.Hematol..（出版中）。