HTLV-I遺伝子導入動物を用いたHTLV-I関連疾患の発症機構の解析

利用HTLV-I转基因动物分析HTLV-I相关疾病的发病机制

• 批准号: 09770221
• 负责人: 山崎 英俊
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770221/
• 关键词: HTLV-I; トランスジェニック; 破骨細胞; env-pX; env-pX transgenic rat; osteoclastogenesis; B lymphopoiesis; cytokine; arthritis; myocarditis

我々の樹立したenv-pXトランスジェニックラットは、HTLV-I感染患者に見られる様々な疾患(関節炎、シェーグレン症候群類似の慢性唾液腺炎像など)を発症することからHTLV-I関連疾患の発症機序解明のための有用なモデル動物であると考えられる。以前よりHTLV-I感染患者はATLをはじめ様々な血液細胞系譜への影響が報告されており、ATL患者の多くに破骨細胞の活性化を伴う高カルシウム血症や顆粒球症あるいは単核球増多が認められている。そこでenv-pXラットの血液細胞系譜へのHTLV-Iの直接的影響と疾患による二次的な影響について検討した。env-pXトランスジェニックラットで認められた様々な血液系の異常を二つに分類することができた。HTLV-Iの直接的影響と考えられるもの(1) env-pXラットのリンパ球に見られるCD80/86やICAM-Iの発現増強(2) 未発症env-pXラットに見られる破骨細胞及び破骨細胞前駆細胞の増加(3) 未発症env-pXラットに見られるB前駆細胞の増加疾患による二次的影響(1) 好中球数の増加と高ガンマグロブリン血症:関節炎を有するenv-pXラットには高率にリウマチ因子をはじめとする自己抗体の産生が認められた。(2) 疾患発症に伴う顆粒球、マクロファージの増加:間接炎発症がCFU-MおよびCFU-GMの増加に影響する以上からenv-pXラットの血液細胞系譜にみられた現象を、二つに分類することができる。破骨細胞およびT,B細胞に対する影響はenv-pX伝子による直接的な影響、顆粒球やマクロファージに対する影響は疾患発症による二次的なものと考えられた。また、発症以前より免疫担当細胞であるT細胞やB細胞が活性化されていることから、遺伝子導入による標的臓器の変化が発症に関与するばかりでなく、導入遺伝子による免疫細胞側の変化が疾患の発症の直接の引き金になりうると考えられる。

I 々 の set し た env - pX ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ラ ッ ト は, HTLV - I infection patients see に ら れ る others 々 な disorders (masato inflammation, シ ェ ー グ レ ン syndrome similar の chronic salivary gland inflammation like な ど) を 発 disease す る こ と か ら HTLV -i masato even disorders の 発 disease machine sequence interpret の た め の useful な モ デ ル animal で あ る と exam え ら れ Youdaoplaceholder0. Before よ り HTLV - I infection は ATL を は じ め others 々 な blood cells pedigree へ の impact が report さ れ て お り, ATL patients の く の に osteoclast activeness を with high う カ ル シ ウ ム hematic disease や particles ball disease あ る い は 単 nuclear ball raised more が recognize め ら れ て い る. そ こ で env - pX ラ ッ ト の blood cells pedigree へ の HTLV -i の direct impact と disorders に よ る secondary な affect に つ い て beg し 検 た. Env - pX ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ラ ッ ト で recognize め ら れ た others 々 な abnormal blood is の を two つ に classification す る こ と が で き た. HTLV -i の direct impact と exam え ら れ る も の (1) env - pX ラ ッ ト の リ ン パ ball に see ら れ る CD80/86 や ICAM -i の 発 now raised strong (2) not 発 disease env - pX ラ ッ ト に see ら れ る osteoclast and 駆 before び osteoclast cell の rights and (3) Not 発 disease env - pX ラ ッ ト に see ら れ る 駆 before B cells の rights and disorders に よ る secondary (1) the influence of high count の raised in good plus と ガ ン マ グ ロ ブ リ ン hematic disease: masato section inflammation を have す る env - pX ラ ッ ト に は high rate に リ ウ マ チ factor を は じ め と す る antibodies themselves の が recognize め ら れ た. 発 disease (2) disease に う particles ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ の rights add: indirect inflammatory disease of 発 が CFU -m お よ び CFU - GM の rights add に affect す る above か ら env - pX ラ ッ ト の blood cells pedigree に み ら れ を た phenomenon, two つ に classification す る こ と が で き る. Osteoclast お よ び T and B cells に す seaborne る influence は env - pX 伝 son に よ る な influence directly, particle ball や マ ク ロ フ ァ ー ジ に す seaborne る influence 発 は disease syndrome に よ る quadratic な も の と exam え ら れ た. ま た, 発 よ before bear り immune cells で あ る や B T cells が activeness さ れ て い る こ と か ら, but 伝 import に よ viscera の る mark - the が 発 disease に masato and す る ば か り で な く, import but 伝 に よ side の る immune cells - the が disorders の 発 disease の の directly lead き gold に な り う る と exam え ら れ る.

项目成果

Y.Tanio,et al.: "CD9 molecule expressed on stromal cells is involved in osteoclastogenesis." Exp.Hematol.(in press). (1999)

Y.Tanio 等人：“基质细胞上表达的 CD9 分子参与破骨细胞生成。”

A.Miyamoto,et al.: "Establishment and characterization of pro-B cell lines from motheaten mutant mouse defective in SHP-1 protein tyrosine phosphatase." Immunol.letters. 63・2. 75-82 (1998)

A.Miyamoto 等人：“SHP-1 蛋白酪氨酸磷酸酶缺陷小鼠的 pro-B 细胞系的建立和表征。”Immunol.letters 63·2。

H.Yamazaki,et al.: "Tooth-specific expression conferred by the regulatory sequences of rat dentin sialoprotein 2 gene in transgenic mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)

H.Yamazaki 等人：“转基因小鼠中大鼠牙本质唾液蛋白 2 基因的调控序列赋予牙齿特异性表达。”

H.Yamazaki,et al.: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I." Oncogene. 17・23. 2955-2960 (1998)

H. Yamazaki 等人：“具有人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 I 型 env-pX 基因的转基因大鼠的早期破骨细胞生成和 B 淋巴细胞生成的促进作用”（2955-2960）。 1998）

T Yoshiki: "Models of HTLV-I-induced diseases.Infectious transmission of HTLV-I in inbred rats and HTLV-I transgenic rats." Leukemia..11.Sup.3.245-246 (1997)

T Yoshiki：“HTLV-I 诱发疾病的模型。近交系大鼠和 HTLV-I 转基因大鼠中 HTLV-I 的感染性传播。”