外胚葉異形成症における歯胚形成異常の原因解析:Ta翻訳産物の関連分子の探索

外胚层发育不良牙胚形成异常原因分析：寻找Ta翻译产物相关分子

• 批准号: 11771113
• 负责人: 田畑 純
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771113/
• 关键词: Tabby マウス; EDAモデル動物; EGF; EGFレセプター; 細胞マーカー; FGF; Tabbyマウス; EGFレプター

伴性無汗型外胚葉異形成症(Ectodermal dysplasia, anhidrotic : EDA)は、150以上の臨床症状を伴う遺伝性疾患であるが、主にまばらな頭髪、汗腺の欠失による発汗不能、歯の欠失、の3症状によって特徴づけられる。EDAにおける歯の欠失には、数歯より全歯まで変異があり、さらに歯の形やサイズの異常を伴うことが多い。本研究では歯の発生機構の解明の一環として、マウスにおける原因遺伝子Taの翻訳産物の機能を解析した。(1)シグナルパスウェイ下流にあると考えられる遺伝子の検討EGFレセプター、β-カテニン、E-カドヘリン、P-カドヘリン、 c-Metの5つをEda/Taの翻訳産物のシグナルパスウェイ下流にある関連分子の候補とし、これらの歯胚における発現パターンを調べた。解析は、Ta欠損動物(=EDA疾患モデル動物)であるTabbyマウスと野生型マウスを用い、市販抗体による免疫染色とDIGプローブによるin situ hybridizationで行なった。帽状期以降で変化のあるものも見られたが、Tabby特有の形態を成す帽状期以前の段階で、はっきりとした差のあるものは、結局みつからなかった(一部はDevelop.Biol.216:521-534(1999)にて発表)(2)培養下でのレスキュー実験胎齢14日の正常マウスから下顎第1臼歯を摘出してTrowell型の培養を14-21日行い、その間、Taを特異的に翻訳阻害できるアンチセンスDNAを加えた。これによって歯胚の咬頭形成が阻害されたので、EGF,TGF-α,KGF,FGF,HGF,NGFをアンチセンス存在下の歯胚培養系に加え、レスキュー実験を行った。EGFで若干のレスキューが認められたが、間接的なレスキューとも考えられた。

Ectodermal dysplasia (anhidrotic : EDA) is characterized by more than 150 clinical symptoms associated with sexual disorders, primary hidrosis, loss of sweat glands, and loss of teeth. EDA is the number of teeth missing, and the number of teeth missing. This study aims to clarify the mechanism of tooth growth and its causes and functions. (1)A review of the genetic components of EGF, β-, E-Kade, P-Kade, and c-Met's 5-Eda/Ta's translation products has revealed that candidates for related molecules are found downstream of Sigellar, and the discovery of this kind of dental embryo is a problem. Analysis of Ta Defective Animals (=EDA Disease Animals): Tabby, Wild Type, Immunostaining, DIG, in Situ Hybridization After the cap period, the hands change, the Tabby's unique shape forms the stage before the cap period, the difference between the hands is different, and the ending is uncertain (reported in the first part of Development. Biol. 216:521-534(1999))(2) The daily life of the cultured fetus is 14 days old and the normal jaw is extracted from the first socket. The Trowell-type culture takes 14-21 days, and during this time, Ta-specific resistance to jaw overturning is added to the cell DNA. The growth and development of embryonic teeth in vitro were inhibited by EGF,TGF-α,KGF,FGF,HGF and NGF. EGF is a number of ways to identify, indirectly identify, identify,

项目成果

田畑 ほか: "歯の発生に関与する遺伝子とその役割"日本咀嚼学会誌. 9. 43-49 (2000)

Tabata 等人：“牙齿发育相关的基因及其作用”，日本咀嚼学会杂志，9. 43-49 (2000)。

田畑 ほか: "エナメル芽細胞の初代培養法と分化マーカーの探索"エナメル質比較発生学懇話会記録. 6. 23-32 (2000)

Tabata等：“成釉细胞的原代培养方法和寻找分化标记”牙釉质比较胚胎学会议记录。6. 23-32 (2000)。

田畑 ほか: "歯の形態形成遺伝子とその異常"現代医療. 32. 1983-1991 (2000)

Tabata 等人：“牙齿形态发生基因及其异常”现代医学 32. 1983-1991 (2000)。

田畑,来栖: "歯の発生におけるアポトーシス"The BONE. 47. 81-88 (1999)

Tabata, Kurusu：“牙齿发育中的细胞凋亡”《骨头》47. 81-88 (1999)

Liu et al.: "Parathyroid hormone-related peptide is involved in protection against invasion of tooth germs by bone via promoting the differentiation of osteoclastas during tooth development"Mechanism of Development. 95. 189-200 (2000)

Liu等人：“甲状旁腺激素相关肽通过促进牙齿发育过程中破骨细胞的分化，参与保护牙齿免受骨对牙胚的侵袭”的发育机制。