Periphere und zentralnervöse Wirkungen einer Protein-Tyrosin-Phosphatase 1B Hemmung auf den Glukose- und Fettstoffwechsel bei Menschen und Mäusen

蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制对人和小鼠葡萄糖和脂质代谢的外周和中枢神经影响

• 批准号: 41980131
• 负责人: Professor Dr. Andreas L. Birkenfeld
• 金额: --
• 依托单位: Department of Internal Medicine and Cellular Molecular Physiology (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41980131?language=en
• 关键词: Periphere; und; zentralnerv; se; Wirkungen

Die Protein-Tyrosin-Phosphatase 1B (PTP1B) reguliert die Insulinsignalkaskade und den Energieumsatz. Vorbefunde sprechen dafür, dass PTP1B an der Pathogenese der Adipositas, des metabolischen Syndroms und des Typ 2 Diabetes mellitus beteiligt ist. Wir wollen die Wirkung der PTP1B auf den Stoffwechsel von Typ 2 Diabetikern im Detail charakterisieren. Wir werden dafür ein spezifisches Antisense Oligonukleotid, das die Translation der PTP1B Messenger RNA reduziert, verwenden. Bei Typ 2 Diabetikern werden wir vor und nach einer Einnahme von PTP1B Antisense Oligonukleotiden basale und insulinstimulierte Glukoseaufnahme, sowie Glycerolumsatz, lokale Lipolyse im Fettgewebe und Muskel, Energieumsatz und intramuskulären und intrahepatischen Fettgehalt messen. Anschließend sollen Muskel- und Fettgewebsbiopsien aufklären, ob die PTP1B-Hemmung zu einer verstärkten Phosphorylierung des Insulinrezeptors und des Insulinrezeptorsubstrats 1 und 2 führt. Durch zentralnervöse Hemmung von PTP1B wollen wir schließlich in einem Mausmodell die Beteiligung des ZNS an den PTP1B abhängigen Stoffwechseländerungen untersuchen. Es werden neue Erkenntnisse über die Entstehung und für die Behandlung von Typ 2 Diabetes und Adipositas erwartet.

蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP 1B）调节胰岛素信号和能量代谢。本文综述了PTP 1B与肥胖、代谢综合征和2型糖尿病的关系。我们将在2型糖尿病的详细特征中增加PTP 1B的功能。我们将韦尔登作为一种特异性的反义寡核苷酸，以减少PTP 1B信使RNA的翻译。2型糖尿病韦尔登可通过使用PTP 1B反义寡核苷酸和胰岛素治疗，并可使用甘油、脂肪和肌肉局部脂解、能量代谢、肌肉内和肝内脂肪代谢。Anschließend sollen Muskel- und Fettgewebsbbiopsien aufklären，ob die PTP 1B-Hemmung zu einer verstärkten Phosphorylierung des Insulinrezeptor und des Insulinrezeptor substrats 1 und 2 führt.在ZNS的Beteiligung和PTP 1B的Stoffwechseländerungen下，我们将在一个Mausmodell中使用PTP 1B的集中神经。Es韦尔登neue Erkenntnisse über die Entstehung und für die Behandlung von Type 2 Diabetes und Adipositas erwartet.