新規細胞接着斑蛋白質HIC-5によるマクロファージ機能の制御機構

新型细胞粘附蛋白HIC-5调控巨噬细胞功能的机制

• 批准号: 11771449
• 负责人: 西谷 直之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771449/
• 关键词: 細胞接着斑; Hic-5; FAK

TGFβと過酸化水素で誘導されるhic-5遺伝子は、細胞接着斑蛋白質をコードし、Hic-5蛋白質は接着斑で多くのシグナル分子と複合体を形成している。hic-5の発現をマウス各種組織のin situ hybridization法で解析した結果、脾臓の白脾髄周辺で高い発現が認められた。この部分にはマクロファージが多いとの報告があるため、マウス腹腔から分離した細胞を用い、マクロファージ特異的マーカーと共に免疫染色を行ったところ、Hic-5陽性細胞はマクロファージとは異なり、繊維芽細胞であることが明らかとなった。また、繊維芽細胞の細胞接着斑にビンキュリンやFAKと複合体を形成して存在する。そこで、Hic-5蛋白質の細胞接着における機能を解析するため、マウス繊維芽細胞(NlH3T3)ヘのhic-5発現ベクター導入法を用いてフィブロネクチン上への細胞接着の変化を検討した。その結果、hic-5の強制発現は基質への初期の細胞接着を阻害したが、Hic-5の類似蛋白質であるパキシリンの強制発現ではそのような効果は見られなかった。また、hic-5の各種欠損変異体を作成し、それらの発現による細胞接着阻害効果を比較したところ、Nー末端の3個のLD領域のうち3番目のLDが必要であることが明らかとなった。この領域にはチロシンキナーゼFAKが結合するが、FAK-/-細胞でhic-5の効果が見られなくなることからHic-5はFAKとの結合を介して細胞接着を調節していると考えられる。

TGFβ and Hic-5 protein are induced by Hic-5 protein and Hic-5 protein are induced by Hic-5 protein. Hic-5 was detected in various tissues by situ hybridization method. The positive cells of Hic-5 were isolated from the abdominal cavity by immunostaining. The positive cells were isolated from the abdominal cavity by immunostaining. In addition, there are also FAK complexes formed in the cell adhesion spots of the embryonic cells. To analyze the function of Hic-5 protein in cell adhesion and to investigate the expression of Hic-5 protein in NlH3T3 cells using the method of introduction. The results showed that the stress expression of hic-5 was inhibited by the initial cell cycle of matrix, and the stress expression of Hic-5-like protein was inhibited by the initial cell cycle. All kinds of defects in HIC-5 are produced in different ways, and the results of cell adhesion resistance are compared with those of the three LD fields at the end of HIC-5. The domain of FAK binds to Hic-5 and the domain of FAK binds to Hic-5.

项目成果

Nishiya, N.他: "Hic-5, a paxillin homolog, binds to the protein tyrosine phosphatase"J.Biol.Chem. 274. 9847-9853 (1999)

Nishiya, N. 等人：“Hic-5，一种桩蛋白同源物，与蛋白质酪氨酸磷酸酶结合”，J.Biol.Chem. 274. 9847-9853 (1999)