integrinの細胞増殖制御におけるHic-5の機能

Hic-5在整合素细胞生长调节中的作用

• 批准号: 13771386
• 负责人: 西谷 直之
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771386/
• 关键词: Hic-5; paxillin; FAK; integrin

接着斑蛋白質Hic-5はpaxillinと高い相同性を持ち多くの結合因子を共有することが知られているが、両者はそれぞれ特異的な機能を有することが予想されている。本研究では、Hic-5のintegrin signalへの関与を明らかにするために、Hic-5発現ベクターをNIH3T3細胞に導入し、fibronectin刺激に応じた細胞の伸展形態誘導(spreading)への影響を観察した。Hic-5の強制発現によりspreading効率が低下したとことから、Hic-5がintegrinシグナルを抑制的に制御することが明らかとなった。更に、この抑制効果はpaxillinのco-transfectionによって回復されたため、両タンパク質の相反する機能が予想された。次に、このintegrinシグナル抑制の分子機構を明らかにするために、Hic-5機能ドメインの同定を試みた。Hic-5は、N末領域に4つのLDモチーフと呼ばれるタンパク質結合構造を有している。これらを欠く変異体のspreadingへの影響を観察したところ、N末端から3番目のLDモチーフ(LD3)の重要性が予想された。LD3にはいくつかのシグナル分子が結合することが知られているが、中でもFAKはintegrinシグナルに重要なチロシンキナーゼである。FAKはpaxillinにも結合するため、Hic-5とpaxillinによるFAKの競合が予想された。実際、Hic-5の強制発現により、paxillinのチロシンリン酸化レベルが低下し、paxillin/Crk複合体形成が阻害された。更に、Hic-5によるspreading抑制は、constitutive active型のRacとCdc42によって回復された。以上の結果から、Hic-5がpaxillinからFAKを奪い、下流シグナルを抑制的に制御することが示唆された。

Then spot protein HTC - 5 は paxillin high と い phase gay を hold ち く の combination factor を mutual す る こ と が know ら れ て い る が, struck は そ れ ぞ れ を have specific な function す る こ と が to think さ れ て い る. This study で は, HTC - 5 の integrin signal へ の masato Ming ら を か に す る た め に, HTC - 5 発 ベ ク タ ー を NIH3T3 cells に import し, fibronectin stimulation に 応 じ た cells induced の stretch form (spreading) へ の influence を 観 examine し た. HTC - 5 の forced 発 now に よ り spreading sharper rate low が し た と こ と か ら, HTC - 5 が integrin シ グ ナ ル を inhibition of に suppression す る こ と が Ming ら か と な っ た. More に, こ の inhibition of unseen fruit は paxillin の co - transfection に よ っ て reply さ れ た た め, struck タ ン パ ク qualitative の instead す が る function to think さ れ た. に, こ の integrin シ グ ナ ル inhibit の molecular institutions を Ming ら か に す る た め に, HTC - 5 functional ド メ イ ン の with fixed を try み た. The Hic-5 モチ, n-terminal domain に4 に <s:1> LDモチ フと フと hu ばれるタ パ パ the combined structure of the wood and mass を has て て る る る. こ れ ら を owe く - variant の spreading へ の influence を 観 examine し た と こ ろ, N terminal か ら triple mesh の LD モ チ ー フ importance (LD3) の が to think さ れ た. LD3 に は い く つ か の シ グ ナ ル molecular が す る こ と が know ら れ て い る が, medium で も FAK (は integrin シ グ ナ ル に important な チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ で あ る. FAK (は paxillin に も combining す る た め, HTC - 5 と paxillin に よ る FAK (の co-opetition が to think さ れ た. Be international, HTC - 5 の forced 発 now に よ り, paxillin の チ ロ シ ン リ ン acidification レ ベ ル が low し, paxillin/Crk complex form が resistance against さ れ た. Further に, Hic-5によるspreading inhibition に, constitutive active type <s:1> RacとCdc42によって reply された. の above results か ら, HTC - 5 が paxillin か ら FAK (を duo い, obscene シ グ ナ ル を inhibition of に suppression す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Nishiya, N. et al: "Hic-5-reduced cell spreading on fibronectin :"Molecular and Cellular Biology. 21(16). 5332-5345 (2001)

Nishiya, N. 等人：“Hic-5 减少的细胞在纤连蛋白上扩散：”分子和细胞生物学。