ヒト末梢血中のCYP1A1/2mRNA指標とした薬物代謝酵素誘導の予測

利用人外周血中CYP1A1/2 mRNA指标预测药物代谢酶诱导

• 批准号: 11771498
• 负责人: 小林 カオル
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771498/
• 关键词: 薬物代謝; P450; CYP1A2; 酵素誘導; RT-PCR; mRNA

薬物代謝酵素であるCYP1A2は、チトクロムP450の分子種であり、喫煙やプロトンポンプ阻害薬により誘導される。CYP1A2の誘導は、テオフィリンなどの血中濃度を低下させ、治療効果の減弱を引き起こす重要な要因となる。従って、喫煙習慣やプロトンポンプ阻害薬の服用によるCYP1A2の誘導作用を個々の患者について知ることは、CYP1A2によって代謝される薬物の投与設計を行う上で重要な情報となる。そこで、CYP1A2に関するin vivo薬物代謝能を白血球中のmRNA量から予測することを目的とし、in vitroおよびin vivoにおけるCYP1A2活性と肝および白血球中のCYP1 A2 mRNAの発現との関連性を検討した。ラットにCYP1Aの誘導剤であるβ-ナフトフラボン(BNF)を腹腔内投与したところ、肝におけるCYP1A2含量および肝と白血球中のCYP1A2 mRNA量はBNF投与により増加した。また、肝のCYP1A1含量および肝と白血球中のCYP1A1 mRNA量はBNF投与により検出可能となった。一方、14例のヒト肝組織におけるフェナセチンO-脱エチル化活性とCYP1A2 mRNA量との間に有意な相関は認められなかった。また、健常人(喫煙者19名、非喫煙者23名)を対象とし、白血球中のCYP1A2mRNA量およびインスタントコーヒー服用後のカフェインとその代謝物の尿中排泄比(MR)を測定した。その結果、喫煙者におけるMRは非喫煙者に対し有意に高値を示したが、MRと白血球中のCYP1A2 mRNA量との間に相関は認められなかった。しかし、白血球中のCYP1B1 mRNA量は、オメプラゾールの服用により上昇する傾向が認められた。以上より、ラットにおけるCYP1A1およびCYP1A2 mRNAの誘導は、肝だけでなく白血球においても認められることが明らかとなった。一方、ヒトCYP1A2に関しては、末梢血白血球中のmRNA量とin vivo薬物代謝能との関連性は認められなかった。しかし、オメプラゾールによる酵素誘導を末梢血中のCYP1B1 mRNA量により検出できる可能性が認められたことから、白血球中のmRNA量の測定は薬剤による酵素誘導を検出する手段として有用である可能性が示唆された。

Metabolism enzyme CYP1A2, molecule species of CYP1A2 and cigarette smoke inhibitor P450, and tobacco-eating enzymes block the induction of CYP1A2. It is an important factor in the induction of CYP1A2 and the reduction of the blood concentration of the drug and the weakening of the therapeutic effect.従って、Smoking habits are harmful to the inducing effect of CYP1A2 when taking 薬のについてknowledgeることは, CYP1A2 によってmetabolism される薬物のinvestment and design を行う上でimportant なinformation となる.そこで、CYP1A2 Detection in vivo Metabolizable energy のmRNA amount in white blood cells から Prediction することをPurpose とし、in vitro およびin There is a correlation between the activity of CYP1A2 in vivo and the expression of CYP1 A2 mRNA in white blood cells in the liver. Intraperitoneal administration of ラットにCYP1A-inducing β-ナットフラボン(BNF) The content of CYP1A2 in liver and white blood cells is the same as that in liver and liver. The amount of mRNA increased when BNF was administered. The amount of CYP1A1 in liver and liver and the amount of CYP1A1 mRNA in leukocytes are determined by BNF administration. On one side, 14 cases of liver tissue O-deactivation activity and CYP1A2 mRNA amount were found to be significantly related to each other.また, healthy people (19 smokers, 23 non-smokers), を対肖とし, amount of CYP1A2 mRNA in white blood cells Measurement of the urinary excretion ratio (MR) of metabolites after taking the およびインスタントコーヒー.そのRESULTS, MR for smokers, MR for non-smokers, intentional high value, MR, CYP1A2 in white blood cells There is a correlation between the amount of mRNA and the amount of mRNA.しかし、The amount of CYP1B1 mRNA in white blood cells is は、オメプラゾールの takes により and the tendency to increase is められた. Above より、ラットにおけるCYP1A1およびCYP1A2 The mRNA is induced, and the liver and white blood cells are recognized and recognized. On the one hand, there is a correlation between the amount of CYP1A2 and the amount of mRNA in peripheral blood white blood cells and the metabolic energy of the drug in vivo.しかし、オメプラゾールによる enzyme induces CYP1B1 in peripheral blood The amount of mRNA and the amount of mRNA in white blood cellsのMeasurement of は薬剤によるEnzyme inductionを検するmeans and としてuseful であるpossibilityがshows instigationされた.