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上皮細胞極性形成・維持におけるASIP-aPKCシステムの役割の研究

ASIP-aPKC系统在上皮细胞极性形成和维持中作用的研究

基本信息

批准号：
11780518
负责人：
鈴木厚
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の最大の成果は、「MDCK上皮培養細胞へのaPKCの優性抑制変異体の導入が、細胞接着によって誘導されるタイトジャンクション(TJ)形成、および上皮極性の発達を阻害する」という、一昨年発見し、昨年度に深化させた知見を論文にして発表することを目指し、裏面に示す通りこの目標を達成したことである。この中で、線虫PAR-6の哺乳動物ホモログもaPKC、ASIP/PAR-3とともに複合体を形成し、上皮細胞のTJに濃縮していることも明らかとし、上記aPKCの細胞極性形成における機能が、線虫と同様に進化的に保存されたPARタンパク質群と相互作用する中で発揮されている可能性をさらに強く示唆することができた。この論文は、哺乳動物細胞において、aPKCがPARシステムとともに上皮極性に必須な役割をしていることをはじめて示した論文であり、今後の研究の発展に結びつく大きな成果であると確信している。一方、本年は、aPKCのキナーゼ活性が接着構造形成のどの素過程に必須な役割を果たしているのかと明らかにするために、MDCK/カルシウムスイッチの系よりも上皮細胞接着構造・極性形成過程をゆっくりと追跡できるMTD1A細胞/創傷治癒モデル実験系を新たに導入し、これを利用してaPKC優性抑制変異体の効果をさらに詳細に解析した。その結果、aPKCはE-cadherin、ZO-1などが作る初期の点状のアドへレンスジャンクション(AJ)形成には関与せず、その後この構造が上皮特有の非対称な接着構造(TJ、ベルト様AJ、およびデスモゾーム)に発達する過程で必須な役割をしていることが明かとなった。aPKCの優性抑制変異体は、上皮特有なアクチンcortical bundleの形成も阻害することから、その標的がアクチンと接着系タンパク質詳との相互作用の制御である可能性も示唆されたご今後は、こうしたaPKCの作用が具体的にどのような基質をリン酸化することによって起こっているのかを明らかとすることが、重要な課題となっている。

The biggest achievement of this year is "the optimal inhibition of aPKC in MDCK epithelial culture cells, the induction of cell culture, the formation of TJ, and the inhibition of epithelial polarity development." In mammals, PAR-6 and ASIP/PAR-3 complex formation, epithelial cell TJ concentration, cell polarity formation, function, and isoevolution of PAR-3 and PAR-3 are strongly suggested. This paper is about the development of mammalian cells, aPKC, PAR and epithelial polarity. On the one hand, this year, aPKC activity and subsequent structural formation of the element process must be cut off the results of the Ming Dynasty, MDCK/Kalikuku system, epithelial cell subsequent structure, polarity formation process, trace, MTD1A cells/wound healing system, a new introduction, the use of aPKC superior inhibition of foreign effects, detailed analysis. As a result, aPKC E-cadherin, ZO-1, and the like are formed in the early stages of the formation of punctiform structures (AJ), which are related to the formation of epithelial-specific asymmetric structures (TJ, AJ, and AJ). aPKC's superiority in inhibiting the formation of heterogeneous and epithelial-specific cortical bundles is an important topic in the future.