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神経細胞障害時におけるニューロプシンの発現と機能

神经元细胞损伤过程中神经蛋白酶的表达和功能

基本信息

批准号：
11780547
负责人：
吉田成孝
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Hyogo Medical University (2000)Nara Institute of Science and Technology (1999)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、神経障害時に新たに発現するセリンプロテアーゼ、ニューロプシンの発現、機能を検討したものである。1.視神経、大脳皮質、海馬、脳幹、小脳切断によるニューロプシンmRNA発現切断により、ニューロプシンmRNAの新たな発現が見られた。切断後12時間後にニューロプシンmRNA発現細胞が認められ、発現細胞数は2-4日後に最高となった。これに対し、切断を行っていない視神経等ではニューロプシンmRNA発現細胞は全く見られなかった。視神経切断後に抗ニューロプシン抗体を用いた免疫組織化学法により、ニューロプシン免疫陽性構造は細胞体とその突起に見られた。免疫電子顕微鏡法の結果、陽性細胞はオリゴデンドロサイトに特徴的な構造を持っており、陽性構造は細胞体及び近辺のミエリン上にみられた。2.海馬へのカイニン酸投与によるニューロプシン発現海馬へのカイニン酸投与により、海馬錐体細胞の特異的な細胞死が生じた。これに応じて、この周囲に新たにニューロプシンを発現する細胞が出現した。二重染色の結果、ニューロプシンmRNA陽性細胞はPLP mRNAを発現しており、オリゴデンドロサイトであることが明らかとなった。3.ニューロプシンノックアウト動物でのミエリン変性以上の結果より、ニューロプシンが脱髄に関与していることが強く疑われたため、ニューロプシンノックアウトマウスにおいて視神経切断を行った。切断8日後にこの視神経の微細構造を電子顕微鏡を用いて観察した。その結果、通常の視神経の構造が切断により著しく変性した。ところが、ノックアウト動物でのミエリンの変性は野生型マウスの変性に比べ弱く、ミエリンの構造がよく保たれていた。以上の結果より、ニューロプシンは神経軸索変性に伴いオリゴデンドロサイトに発現し脱髄に関与していることが明らかとなった。

This study is aimed at exploring the development and function of neurologic disorders. 1. In the brain, cortex, hippocampus, hippocampus, and hippocampus, the expression of mRNA was cut off, and new mRNA expression was observed. 12 days after cutting, the number of cells expressing mRNA reached the highest level 2-4 days later. The expression of mRNA in the cells was detected in the cells. Immunohistochemical method was used to detect the expression of anti-tumor antibodies in the cells after neurotomy. Immunoelectron microscopy results, positive cells, cell bodies, and adjacent cells were characterized by structural changes. 2. Hippocampus acid injection and the development of hippocampus acid injection and hippocampus pyramidal cells specific cell death This is the first time a new cell has been created. The results of double staining showed that PLP mRNA was expressed in positive cells. 3. The results of the above changes in the animal are as follows: 8 days after cutting off, the fine structure of the visual system was observed by electron microscope. As a result, the normal structure of the visual system is cut off and changed. The animals are different from the wild type. The animals are different from the wild type. The above results show that the relationship between the brain and the brain can be changed.