神経系におけるLimKの機能の解析

LimK在神经系统中的功能分析

• 批准号: 11780546
• 负责人: 藤森 俊彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780546/
• 关键词: 神経系; LimK; ノックアウトマウス; Limk

本研究は、神経系に着目してLimkの果たす役割を主にノックアウトマウスを用いて明らかにする事を目標としている。Limkには2つのサブタイプが存在し、Limk1ノックアウトマウスを作製し、その表現型を検索してきた。本年は、東北大学の水野健作博士、野田哲生博士らのグループによって作製されたLimk2ノックアウトマウスとの交配により、ダブルノックアウトマウスの表現型の検索を行った。細胞生物学的な研究により、Limkはアクチン細胞骨格の脱重合を制御していることが明らかにされているが依然として生体内での機能は明確ではない。Limk1は海馬、扁桃体、大脳皮質の一部、後根神経節等で強い発現がみられるのに対し、Limk2は比較的広い範囲で組織特異性が少なく発現している。Limk2ノックアウトマウスの表現型は明確ではない。そこで、Limk1,Limk2のいずれもを欠失するマウスにおいてLimk1発現領域を中心に形態学的な観察を行い、野生型マウスと比較を行った。残念ながら、形態学的に明確な差は認められなかった。また、後根神経節のin vitroでの培養による、突起の伸長、形態の比較を行ったが、明確な差は認められなかった。更に実験的に差を検出する為に、後根神経の切断後の再生能、in vitroでの培養における成長円錐の形態などを検討中である。なお、マウスを長期間飼育することによって、神経系以外の組織で微妙ながら幾つかの表現型がみられてきている。今後はそれらの表現型を通した生体内でのLimkの機能解析も計画している。

This study focuses on the purpose of the study. Limk 2 This year, Dr. Kensaku Mizuno and Dr. Tetsuo Noda of Tohoku University conducted a study on the phenotype of Limk2. Cell biology research, Limk is not only the control of cell bone cell dislocation, but also the function of cell bone in vivo. Limk1 is strongly associated with hippocampus, tonsil, part of the greater cerebral cortex, and posterior root ganglion, while Limk2 is more tissue specific. Limk2: The phenotype is clear. Limk 1, Limk 2, Limk1,Limk1,Limk2, Limk1, Limk1, Limk 2, Limk Remnant thoughts and morphological differences are clearly recognized. Culture, elongation and morphology of posterior root segments in vitro Further, the difference between the growth cone morphology and the regeneration energy after the root and root nerve are discussed. The phenotype of tissues other than the nervous system is delicate. In the future, the phenotype will be communicated to the Limk in vivo, and the functional analysis plan will be implemented.

项目成果

Koh N: "Severely reduced production of Klotho in human chronic renal failure kidney."Biochem Biophys Res Commun. 280. 1015-1020 (2001)

Koh N：“人类慢性肾衰竭肾脏中 Klotho 的产生严重减少。”Biochem Biophys Res Commun。

Ito,S.: "Molecular cloning and expression analyses of mouse βklotho, which encodes a novel Klotho family protein."Mechanisms of Development. 98. 115-119 (2000)

Ito, S.：“编码新型 Klotho 家族蛋白的小鼠 βklotho 的分子克隆和表达分析。”发展机制 98. 115-119 (2000)。

Kato Y.et al.: "Establishment of the anti-klotho monoclonal antibodies and detection of klotho protein in kidneys"Biochem.Biophs.Res.Commun.. 267(2). 597-602 (2000)

Kato Y.等人：“抗klotho单克隆抗体的建立和肾脏中klotho蛋白的检测”Biochem.Biophs.Res.Commun. 267(2)。