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LIMモチーフをもつプロテインキナーゼLIMKによる細胞増殖制御機構の解析

LIMモチーフをもつプロテインキナーゼLIMKによる細胞増殖制御機構の解析
带有LIM基序的蛋白激酶LIMK的细胞增殖调控机制分析
批准号:
08264226
负责人:
水野 健作
金额:
$1.47万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 --

项目摘要

项目成果

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私達は、1994年、LIMモチーフとよばれる特徴的なジンクフィンガー構造を分子内にもち、既知のプロテインキナーゼとは構造的にも大きく異なった新しいクラスのプロテインキナーゼ、LIM-kinase(LIMK1)のクローニングに世界ではじめて成功し、その全構造を明らかにした。さらに、LIMK1と構造類似したプロテインキナーゼLIMK2,TESK1のクローニングにも成功した。LIMモチーフとは2個のジンクフィンガー構造からなる構造モチーフで、蛋白質間の相互作用に関与することが示唆されている。LIMK1はLIMモチーフとプロテインキナーゼを合わせもつ最初のプロテインキナーゼであり、その細胞機能の解明は未知の細胞内情報伝達経路の解明につながる重要な課題であると考えられる。本研究では、これらのキナーゼの細胞機能、発現分布を解析し、以下の点を明らかにした。1、Rat-1A線維芽細胞において、LIMK1蛋白質の発現は、増殖相で高く、増殖停止期では検出できない。2、NIH3T3細胞および活性型RasでトランスフォームしたFYJ10線維芽細胞にLIMK1を過剰発現すると、増殖が著しく抑制された。一方、アンチセンスLIMK1 cDNAを導入すると、NIH3T3細胞の増殖が促進された。3、LIMK1は、N末端LIM領域とC末端キナーゼ領域間の相互作用により、少なくとも一部は二量体を形成することを明らかにした。4、LIMK1はLIMドメインを介して、種々のプロテインキナーゼCサブタイプと結合することを明らかにした。5、ラット発生過程におけるLIMK1およびLIMK2の発現分布を調べ、いずれも胎生期の脳神経系に高発現しているが、生後は異なる分布を示すことを明らかにした。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J.Hiraoka et al.: "Self-association of LIM-kinase 1 mediated by the interaction between an N-terminal LIM domain and a C-terminal kinase domain" FEBS Lett.399. 117-121 (1996)
J.Hiraoka 等人:“LIM 激酶 1 的自关联由 N 端 LIM 结构域和 C 端激酶结构域之间的相互作用介导”FEBS Lett.399。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
T.Mori et al.: "Comparison of tissue distribution of two novel serine/threonine kinase genes containing the LIM motif(LIMK-1 and LIMK-2)in the developing rat" Molec.Brain Res.(in press). (1997)
T.Mori 等人:“发育中大鼠中含有 LIM 基序(LIMK-1 和 LIMK-2)的两种新型丝氨酸/苏氨酸激酶基因的组织分布比较”Molec.Brain Res.(出版中)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
永田恭子(共著): "細胞増殖因子療法" メディカルレビュー社, 333 (1996)
Kyoko Nagata(合著者):《细胞生长因子疗法》医学评论出版,333(1996)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
K.Nagata et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1." J.Biol.Chem.271. 30022-30027 (1996)
K.Nagata 等人:“通过 LIM 激酶 1 的过度表达抑制成纤维细胞生长。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
8
    Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
    • 批准号:
      21H02471
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.15万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      水野 健作
    • 依托单位:
    移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
    • 批准号:
      19037002
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.46万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      水野 健作
    • 依托单位:
    神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
    • 批准号:
      18022002
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $5.12万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      水野 健作
    • 依托单位:
    がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
    • 批准号:
      18013007
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $8.58万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      水野 健作
    • 依托单位:
    海外基金