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LIMとPDZドメインをもつプロテインキナーゼLIMKによる細胞骨格制御機構

LIMK（一种具有 LIM 和 PDZ 结构域的蛋白激酶）的细胞骨架控制机制

基本信息

批准号：
10179215
负责人：
水野健作
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10179215/
关键词：
LIMドメイン PDZドメインプロテインキナーゼアクチン細胞骨格 Rho

项目摘要

私達は、LIMドメインとPDZドメインをもつ新規なプロテインキナーゼ、LIMK1を同定した。これらのドメインは蛋白質間の相互作用を担っていることが知られており、LIMK1の活性調節や局在性に関与していると考えられる。私たちはまた、LIMK1がアクチンと結合することを見い出した。さらに、LIMK1を強制発現させると、アクチン骨格系の再構築が起こり、アクチンの重合が著しく促進されることを見い出した。本研究では、LIMK1によるアクチン細胞骨格の制御機構を解明するため、 (1)LIMK1の基質の同定とアクチン重合制御機構、(2)LIMK1のシグナル伝達機構(特にRhoファミリーとの関係)、 (3)LIMK1のLIM、PDZドメインの立体構造、について研究を行い、以下の結果を得た。(1) LIMK1の基質の一つがアクチン脱重合因子コフィリンであることを同定した。LIMK1はコフィリンのSer-3を特異的にリン酸化することによって、そのアクチン脱重合活性を阻害し、結果としてアクチンの重合を促進することが示唆された。(2) 活性型Rhoファミリーによるアクチン骨格再構築に対するキナーゼ不活性型LIMK1の効果を調べた結果、Racによるラメリポディアの形成が阻害された。また、LIMK1のキナーゼ活性は活性型Racとの共発現により約2倍活性化されることも明らかとなり、LIMK1はRacの下流因子として機能することが示唆された。(3) LIMK1のLIM、PDZ、キナーゼドメインをGST融合蛋白質として大腸菌に発現させた。現在、大量発現系を構築中である。LIMK1の活性化の分子機構を明らかにするためには、LIMK1の各ドメインの立体構造を明らかにし、また、LIM、PDZドメインと結合する蛋白質を同定することが今後の重要な課題である。

印达は, LIMドメインとPDZドメインをもつ新码なプロテインキナーゼ, LIMK1を同定した.これらのドメインは Interaction between proteins The activity of おり and LIMK1 is regulated by sex and しているとtest えられる. Private たちはまた, LIMK1 がアクチンとcombination することを见い出した.さらに、LIMK1をforced appearanceさせると、アクチンbone frame system reconstructionが出こり、アクチンの coincides with が出しく and promotes されることを见い出した. In this study, the control mechanism of LIMK1's cytoskeletal structure was clarified. (1) LIMK1's matrix の同定とアクチン coincidence control mechanism, (2) LIMK1's のシグナル伝达Mechanism (特にRhoファミリーとの Relationship), (3) LIMK1's LIM, PDZ's three-dimensional structure, and the research results below have been obtained. (1) The matrix of LIMK1 is the same as the de-coincidence factor of LIMK1. LIMK1はコフィリンのSer-3をSpecificにリンacidificationすることによって、そのアThe decoupling activity of the クチン is hindered and the result is the としてアクチンのcoincidence is promoted and the することがshows the された. (2) Active type Rhoファミリーによるアクチンbone reconstructionに対するキナーゼinactive type L The effect of IMK1 is the result of the adjustment, and the effect of the Rac is the hindrance of the formation.また、LIMK1のキナーゼActive type Racとの公発成によりAbout 2 times activated されることも明らかとなり、LIMK1はRacのdegradation factor としてfunction することが出款された. (3) LIMK1 LIM, PDZ, キナーゼドメインをGST fusion protein and coliform bacteria are present. Currently, a large number of systems are being constructed. The molecular structure of LIMK1's activation is clear, and the three-dimensional structure of LIMK1 is clear. The combination of かにし, また, LIM, and PDZ ドメインと and するprotein を will be an important issue in the future.