プロラクチンの脳視床下部神経系を介した胃潰瘍予防機構に関する研究

催乳素通过脑下丘脑神经系统预防胃溃疡的机制研究

• 批准号: 11780577
• 负责人: 藤川 隆彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780577/
• 关键词: ストレス; プロラクチン; プロラクチン受容体; 室傍核; 内側視索前野; 腹内側核; 胃潰瘍; 成長ホルモン; 脳; In Situ ハイブリダイゼーション; 免疫組織科学

1.rPRL及び22KhGHのicv投与はストレス性胃粘膜障害を抑制したが、rGHにはそのような抑制効果は認められなかった。ISH法及びIHC法から、rPRLが脈絡叢及び室傍核のPRL受容体(PRL-R)の発現を誘導することを認めた。また、22K hGHはrPRLに匹敵するPRL-Rの発現誘導を示したが、rGHにはそのような誘導は認められなかった。さらに、末梢及び中枢に投与したrPRLの抗胃粘膜糜爛効果はicvに投与したプラゾシン+ヨヒンビン+プロプラノロールの混合液によってほぼ同等の阻害を受けることを認めた。2.rPRLのicv投与による胃粘膜細胞の保護効果はPRL抗体及びPRL-R抗体のicv投与により中和された。また、PRL抗体及びPRL-R抗体のicv単独投与はストレス性胃粘膜糜爛を明らかに悪化させた。3.薬理学的な研究はicvに投与したrPRLの胃粘膜保護効果がicv投与したα-helical CRH=アトロピン>プラゾシン=ヨヒンビン>ナロキソン>プロプラノロールの順で阻害されることを認めた。4.室傍核、内側視索前野、腹内側核へのrPRL投与はストレス性胃粘膜糜爛を顕著に抑制した。また、海馬へのrPRL投与は高濃度でのみ弱い抑制効果を示したが、弓状核、大脳皮質においてはそのような抑制効果は認められなかった。以上のことから、本研究はストレスにより血中に放出されたPRLが脳・脈絡叢のPRL-Rに結合し、脳脊髄液内に移行した後、室傍核、内側視索前野、腹内側核のPRL-Rに結合し、主に、CRF及びアセチルコリンニューロンを刺激後、さらにα1,α2-ノルアドレナリン作動性ニューロンを介してストレス性胃潰瘍の発症を抑制することを明らかにした。

1. rPRL and 22KhGH are used to inhibit gastric mucosal damage. rGH is used to inhibit gastric mucosal damage. ISH and IHC methods are used to detect the expression of PRL receptor in choroid plexus and paracentral nucleus. 22K hGH and PRL-R induction The anti-gastric mucosal erosive effect of rPRL on the peripheral, central and gastric mucosa is recognized by the anti-gastric mucosal erosive effect of rPRL on the peripheral and central mucosa. 2. ICV administration of rPRL and PRL-R antibodies to protect gastric mucosal cells The icv of PRL antibody and PRL-R antibody was used to treat gastric mucosal erosion. 3. Biological research on the protective effect of icv on gastric mucosa with rPRL 4. RPRL injection into paraventricular nucleus, anterior field of medial optic cord and ventral medial nucleus inhibited gastric mucosal erosion. RPRL administration in hippocampus and hippocampus was associated with weak inhibitory effects in arcuate nucleus and large cortex. In this study, PRL release in the blood, PRL-R binding in the choroid plexus, PRL-R binding in the spinal fluid, paraventricular nucleus, medial anterior optic field, ventral medial nucleus, α1,α2-PRL activation after stimulation of the main nucleus, CRF, and CRL were investigated.

项目成果

Khorshed S.M.Alam: "Synthesis and purification of a delated human growth hormone, hGHΔ135-146 : sensitivity to plasmin cleavage and in vitro and in vivo bioactivities."J.Biotechnol.. 78. 49-59 (2000)

Khorshed S.M.Alam：“相关人类生长激素 hGHΔ135-146 的合成和纯化：对纤溶酶裂解以及体外和体内生物活性的敏感性。J.Biotechnol.. 78. 49-59 (2000)

Hiroshige Hibasami: "Hormonal control of ornithine decarboxylase and spermidine/ spermine N^1-acetyltransferase activities by sex steroid hormones in the uterus of ovariectomized rats."Biogenic Amines. 15. 333-340 (1999)

Hiroshige Hibasami：“卵巢切除大鼠子宫中性类固醇激素对鸟氨酸脱羧酶和亚精胺/精胺 N^1-乙酰转移酶活性的激素控制。”生物胺。

田中 実: "プロラクチンによる保育行動誘導およびストレス性胃潰瘍予防作用の分子基盤"蛋白質、核酸、酵素. Vol45No.3. 346-354 (2000)

Minoru Tanaka：“催乳素对儿童保育行为诱导和压力诱发胃溃疡预防作用的分子基础”蛋白质、核酸、酶第 346-354 卷（2000 年）。

Takahiko Fujikawa: "Subcutaneously administered prolactin and 20K hGH, but not rGH or 22K hGH, prevent restraint stress-induced gastric ulcers in rats."Endocrine J.. 47. 49-52 (2000)

Takahiko Fujikawa：“皮下注射催乳素和 20K hGH，但不是 rGH 或 22K hGH，可以预防大鼠束缚应激诱发的胃溃疡。”Endocrine J.. 47. 49-52 (2000)

Hideo Yoshizato: "20 kDa human growth hormone (20K hGH) stimulates insulin-like growth factor-I (IGF-I) gene expression at lower concentrations than 22K hGH in hGH receptor-expressing Ba/F3 cells."Endocrine J.. 47. 37-40 (2000)

Hideo Yoshizato：“20 kDa 人类生长激素 (20K hGH) 在表达 hGH 受体的 Ba/F3 细胞中以低于 22K hGH 的浓度刺激胰岛素样生长因子-I (IGF-I) 基因表达。”Endocrine J.. 47