p38MAPキナーゼによる成長制御機構-変異ノックインマウスを用いた検討-

p38MAP 激酶的生长控制机制 - 使用突变敲入小鼠的研究 -

基本信息

  • 批准号:
    15790124
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

個体の成長の制御については、早くから成長ホルモン(GH)などの効果が明らかにされてきた。しかし、実際に成長を制御するシグナル伝達のしくみは必ずしも明らかではない。MAPキナーゼ(MAPK)は、GHを含む様な刺激で活性化されるが、これまで、個体の成長との関連は明らかにされていない。我々は、p38αMAPKの機能を生体レベルで解析する目的で、p38αにsem型の点突然変異を導入したマウス(p38a^<sem>ノックインマウス)を作成した。p38aノックアウトマウスは胎盤形成不全で胎生致死となるが、p38α^<sem>マウスの胎盤形成は正常で生存し、交配も可能であることが明かとなった。p38α^<sem>マウスはp38αの部分的な機能欠損を生じ、興味深いことにsem型マウスは野生型マウスの20%の成長障害を生じた。体重における性差の比較では、雌マウスよりも雄マウスの方が顕著であることを認めた。さらに、sem型マウスが2年齢に達すると野生型マウスの26%の体重低下を示した。その時の組織重量を野生型マウスと比較したところ、sem型マウスの体重当たりの精巣、腎臓、腸管周囲の脂肪重量が60%以上の低下、及び脂肪細胞の小型化を示した。逆に、sem型マウスの脳、下垂体、肝臓の重量は13-22%の上昇を示し、筋肉重量については16%の低下を認めた。野生型マウスの体長と比較した場合、sem型マウスは11%の低下を示した。これは、MAPKがマウスの成長に関わることを示すとともに、脂肪代謝に深く関わっていることを示唆している。高脂肪食を与えたsem型マウスの体重当たりの精巣、腎臓、腸管周囲の脂肪重量は、普通食を与えたsem型マウスとほとんど変わらなかった。また、sem型マウスのもう一つの特徴は、低血糖を示していることであり、グルコース負荷試験において、高脂肪食を与えたsem型マウスは、インスリン抵抗性を低下させていることも判明した。
The growth of individuals is controlled by the growth of individuals (GH). In the meantime, we will continue to work together to improve the quality of our products. MAP (MAPK), GH (GH) and other stimuli are activated, and the relationship between growth and development of individuals is clarified. The function of p38αMAPK was analyzed in vivo, and the point mutation of p38α MAPK was induced<sem>. p38α^<sem>p38 <sem>α ^ The weight difference is different from the weight difference. The weight loss of the wild type was 26% at 2 years old. When compared with wild type, the weight of sperm, kidney and intestinal fat decreased by more than 60%, and the size of adipocytes decreased. The weight of muscle and muscle increased by 13-22% and 16% respectively. The wild type is 11% lower than the wild type. The growth of MAPK is closely related to fat metabolism. High fat food and sem type of weight when the sperm, kidney, intestinal fat weight, ordinary food and sem type of weight The characteristics of low blood sugar, high fat diet, and low resistance of sem type were identified.

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)

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