Funktionelle und mechanistische Charakterisierung der Glyoxalasen I und II des Malariaerregers Plasmodium falciparum

疟疾病原体恶性疟原虫乙二醛酶 I 和 II 的功能和机制特征

• 批准号: 42103137
• 负责人: Professor Dr. Marcel Deponte
• 金额: --
• 依托单位: Fachrichtung Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/42103137?language=en
• 关键词: Funktionelle; und; mechanistische; Charakterisierung; der

Die Enzyme Glyoxalase 1 und 2 sind weit verbreitet und katalysieren die glutathionabhängige Entgiftung von 2-Oxoaldehyden. Diese schädlichen elektrophilen Verbindungen entstehen als Stoffwechselnebenprodukte in jeder Zelle. Methylglyoxal wird z.B. während der Glykolyse gebildet. Glyoxalasen werden deshalb auch als Zielmoleküle für neue pharmazeutische Wirkstoffe z.B. zur Hemmung des Wachstums von Krebszellen oder Krankheitserregern mit stark erhöhter Glykolyserate in Betracht gezogen. In der zweiten Förderperiode soll ermittelt werden, ob knockouts der Glyoxalasen 1 und 2 des Malariaerregers Plasmodium falciparum das Wachstumsverhalten signifikant beeinflussen oder sich sogar letal auswirken. Bekannte Glyoxalaseinhibitoren sollen an Parasitenkulturen und isolierten Wildtyp- und Mutanten-Enzymen getestet werden. Außerdem sollen die exakten zellulären Lokalisationen der Enzyme ermittelt werden, und Kristallisationsversuche sowie kinetische Studien zur Aufdeckung neuer Struktur-Funktions-Zusammenenhänge fortgesetzt werden. Ziel ist es, wichtige Erkenntnisse über die Eignung der Glyoxalasen als Zielmoleküle sowie ihre physiologischen Funktionen, Strukturen und Enzymmechanismen zu gewinnen.

酶Glycosidase 1和2是由2-Oxoadenin引起的谷胱甘肽代谢酶。这位可爱的电子爱好者将在Zelle的Stoffwechselnebenprodukte。甲基乙二醛wird z.B.我们要把格利克里塞给你。Glycerosen韦尔登deshalb auch als Zielmoleküle für neue pharmazeutische Wirkstoffe z.B.在Betracht gezogen中，Krebszellen或Krankheitserregern的Wachstums Hemmung des Wachstums mit stark erhöhter Glykolyserate。在第二个Förderperiode soll ermittelt韦尔登，通过敲除恶性疟原虫Glycosidasen 1和2，可以显著地影响或抑制恶性疟原虫的生长。因此，对分离的野生型和突变型酶进行了韦尔登的寄生虫培养和分离试验。因此，必须解决酶的局部化问题，并在新结构功能的增强过程中使用韦尔登。这是一种通过其生理功能、结构和酶机制来调节糖代谢的机制。