低栄養ストレスによる生殖機能抑制機序における血中ブドウ糖および遊離脂肪酸の役割

血糖和游离脂肪酸在营养不良应激所致生殖功能抑制机制中的作用

• 批准号: 12760187
• 负责人: 大蔵 聡
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12760187/
• 关键词: 生殖機能; ストレス; 栄養; グルコース; 脂肪酸; 黄体形成ホルモン; ニホンザル; 多ニューロン発射活動

種々のストレスによる生殖機能の抑制は家畜の生産性低下の主要な要因であり、その作用メカニズムの解明が待たれる。本研究はニホンザルをモデル動物として用い、低栄養ストレスによるパルス状黄体形成ホルモン(LH)分泌抑制機序の解明を目的として以下の実験を行った。1.低栄養ストレスとして、血糖利用阻害剤(2-deoxyglucose;2DG)または脂肪酸β酸化阻害剤(2-mercaptoacetate;MA)の急性静脈投与を行い、パルス状LH分泌に及ぼす影響を検討した。パルス状LH分泌は2DG投与群(300mg/kg)においてエストラジオール(E_2)非依存性に抑制されたことから、ニホンザルでは、特異的な血糖センサーに感受された血糖利用性の低下によりE_2非依存性にLHパルスが抑制されることが示唆された。一方、MA(92mg/kg)の投与により、平均LH濃度およびパルス状LH分泌のベースライン濃度が有意に減少し、脂肪酸代謝阻害による遊離脂肪酸利用性の低下によりLH分泌が徐々に抑制された。以上より、生体エネルギー基質である血糖および遊離脂肪酸の利用性低下が低栄養ストレスを中枢に伝達するシグナルとなる可能性が示唆された。これらの知見は関連学会で発表し、現在投稿準備中である。2.低栄養条件下におけるLHパルス抑制の脳内機序を明らかにすることを目的とし、2DGの急性静脈投与がニホンザル視床下部における多ニューロン発射活動(MUA)に及ぼす影響を調べた。その結果、2DG投与によりMUAの規則的な一過性上昇(MUAボレー)が抑制されることが確認された。3.血糖利用性の変化を感受するセンシング機構の局在を調べるため、灌流固定して採取したニホンザルの脳および各種末梢臓器における膵臓型グルコキナーゼおよびグルコース担体(GLUT2)の免疫組織化学的検出法の諸条件を検討した。

The main reason for the low productivity of livestock is the inhibition of reproductive function in species. The purpose of this study is to elucidate the mechanism of luteal secretion inhibition in animals with low levels of luteal secretion. 1. In addition, the effects of acute intravenous administration of hypoglycemic agents (2-deoxyglucose;2DG) and fatty acid beta acidification agents (2-mercaptoacetate;MA) on rapid LH secretion and secretion were investigated. 2DG administration (300mg/kg) inhibited LH secretion independently of E_2, and decreased LH utilization independently of E_2. In addition, MA(92mg/kg) was used to inhibit LH secretion from free fatty acid utilization due to intentional decrease of LH concentration and inhibition of fatty acid metabolism. The above results indicate that the availability of glucose and free fatty acids in the body is low, and the possibility of metabolism is low. This article is about to be published by the Association of Knowledge and Knowledge. 2. Under low-maintenance conditions, LH suppression of the internal mechanism of the disease is regulated by the effects of acute intravenous injection of 2DG and multiple emission activity (MUA) in the lower part of the disease bed. As a result, the 2DG cast and MUA rule transient rise (MUA change) was suppressed and confirmed. 3. To investigate the conditions for the immunohistochemical detection of glucose receptor (GLUT2) in the presence of regulatory mechanisms for glucose utilization, perfusion fixation, and various peripheral blood vessels.