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卵胞刺激ホルモンβ鎖mRNAの転写後調節機構に関する研究

促卵泡激素β链mRNA转录后调控机制研究

基本信息

批准号：
12760198
负责人：
新井浩司
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

1)4日型の発情周期を回帰するラットでは、発情期では抗インヒビン血清投与によりインヒビンのFSH分泌に対する抑制を解除しても、血中FSH濃度の増加は他の時期に比較して低いレベルに保たれた。これは下垂体のFSH含有量の増加率が低いことが原因であることが示唆された。このときFSHβ鎖mRNAのレベルは他の時期に比較しても十分に増加していたことから、発情期のFSH分泌抑制には転写後調節が関与している苛能性が推察された。2)FSHβ鎖の転写後調節機構を研究するために下垂体の性腺刺激ホルモン分泌細胞由来の株化細胞を樹立することを試みた。マウスFSHβ遺伝子のプロモーター領域下流にSV40ウイルスのT抗原をつなげ、下垂体前葉初代培養細胞にその遺伝子を導入した。その結果、約30クローンの不死化した下垂体細胞を得た。これらのクローンについては現在その性状を解析中である。3)フォリスタチンはTGF?βスーパーファミリーに属するアクチビンと結合することによってその作用を阻害することが知られており、その作用によって下垂体からのFSH分泌を抑制する。フォリスタチンもインヒビンと同様にFSHβmRNAの発現を転写後調節により抑制する。本研究ではこのフォリスタチンに構造の類似したFLRGのマウスとラットのcDNAを分離し、さらにFLRGがアクチビンおよびBMPとの結合能を持つことを明らかにした。また、FLRGもフォリスタチンと同様にアクチビンの作用を阻害することが明らかとなった。4)下垂体からのFSH分泌抑制因子であるインヒビンは主に卵巣から分泌される。卵巣ではまた、他のFSH分泌調節因子であるアクチビン、フォリスタチンも生産されている。本研究では、発情周期の変化がこれらのFSH分泌調節因子の卵巣における発現に与える影響に関しても検討し、血中インヒビン濃度と卵巣中のmRNAの変化に強い相関があることを明らかにした。

1)4 During the period of response, FSH secretion was inhibited by anti-FSH serum administration, and FSH concentration was increased. The increase rate of FSH content in pituitary gland is low. The expression of FSHβ-lock mRNA was significantly increased in different stages, and the post-writing regulation of FSH secretion was closely related to the expression of FSH β-lock mRNA. 2) Study on the post-writing regulatory mechanism of FSHβ-lock and its role in gonadal stimulation of the pituitary gland and the origin of secretory cells. FSH-beta gene is introduced into the downstream of SV40 and into the primary cultured cells of the anterior lobe of the pituitary. About 30 minutes later, the pituitary cells were recovered. This is the first time I've ever seen a character. 3)フォリスタチンはTGF? The effect of the hormone on FSH secretion is inhibited by the action of the hormone. The expression of FSHβmRNA is regulated by post-transcriptional regulation. In this study, the cDNA of FLRG was isolated and the binding energy of FLRG was determined. The same applies to the operation of the FLRG. 4)FSH Secretion Inhibitor in Pod Ovulation, other FSH secretion regulatory factors In this study, changes in the expression cycle of FSH secretion regulators were strongly correlated with changes in serum FSH concentrations and changes in FSH mRNA levels.