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遺伝子導入による細胞移植時の免疫制御法の開発

基因转移细胞移植过程中免疫控制方法的开发

基本信息

批准号：
12760213
负责人：
宇根智
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ブタ-イヌ間の異種移植時に起こる超急性拒絶を起こすイヌ抗ブタ抗体と、その抗原となりうるブタ細胞上の糖鎖について検討した。ブタ抗原としてブタ腎(PK15)細胞を用い、20種類の糖鎖を各種濃度で添加したイヌ血清のPK15細胞に対する細胞障害抑制試験を実施した。さらにイヌ血清による細胞障害を抑制する糖鎖のうち、その糖鎖に結合することが判明しているレクチンを用い、レクチンによるイヌ血清の細胞障害抑制試験を実施した。無処置のイヌ血清は、PK15細胞に対し、98.1%±4.2(mean±SD)の細胞障害率を示し、熱処理後のイヌ血清ではほとんど細胞障害を示さなかった。このことから、イヌ-ブタ間の細胞障害には、イヌ抗ブタ抗体と抗原、補体の関与が示唆された。今回用いた20種類の糖鎖のうち、N-acetyl-β-Mannosamineが47.4%と最もよくイヌ血清のPK15細胞に対する細胞障害を抑制し、α-D-Galactose-1-phosphate、Arabinogalactan、N-acetyl-Glucosamine、Galactal(ICN)の順で抑制した。また、それらを混合使用することにより、細胞障害率を72.6%低下させることが可能であった。N-acetyl-Glucosamineに特異的に結合するWGAレクチンは、ブタ細胞上に存在しているこの糖鎖への抗体の結合を競合阻害することにより、細胞障害を低下させることが可能であった。今回の研究から、ブタ組織上にはイヌ抗ブタ抗体の特異抗原となりうる糖鎖が存在し、その糖鎖と抗体との結合を阻害することで、超急性拒絶を起こしうる反応を抑制することが判明した。

This study examined the initiation of hyperacute rejection during xenotransplantation, including anti-tumor antibodies and anti-tumor antigens. The cell damage inhibition test was carried out by adding 20 kinds of glycans to PK15 cells. The cellular barrier inhibition test for serum was performed to identify the presence and absence of a carbohydrate in the serum. The cell damage rate of untreated serum and PK15 cells was 98.1%±4.2(mean±SD). The cell damage rate of untreated serum and PK15 cells was 98.1%±4.2(mean±SD). Antibodies, complement proteins, and other proteins are involved in cell damage. In the present study, 20 kinds of glycosamines, N-acetyl-β-Mannosamine (47.4%) and the most common serum PK15 cells were used to inhibit cell damage, α-D-galactose-1-phosphate, Arabinogalactan, N-acetyl-Glucosamine and Galactal(ICN) were also used to inhibit cell damage. The cell damage rate was 72.6%. N-acetyl-glucosamine-specific binding to WGA is present on the cell, and binding of antibodies to glycans is inhibited by competition. The present study demonstrates the existence of anti-tumor antibody specific antigens and the inhibition of tumor antibody binding in human tissues.