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慢性関節リウマチ滑膜における特異的発現遺伝子の多型解析による検討

类风湿性关节炎滑膜特异表达基因多态性分析研究

基本信息

批准号：
12770228
负责人：
山口晃弘
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、慢性関節リウマチ(RA)の滑膜組織における特異的発現遺伝子をdifferential display法により検出してきた。その結果、RAにおいて発現が増強した遺伝子で、inhibitor of differentiation 1(ID1)、follistatin related protein (FRP)、FOSBに注目した。Idは細胞の分化、血管新生に関わる分子で、ID3はRAの疾患感受性遺伝子候補領域に位置する。滑膜組織における検討では、ID1, ID3はRAでOAに比して3-10倍の発現増加が確認され、特にId1分子はRA滑膜の血管内皮細胞での発現が著明であった。ID遺伝子のRAとの疾患感受性を検討する目的で、ID3遺伝子の遺伝子多型を検索したところ、イントロン1に1か所、エクソン2に1か所、エクソン3の非翻訳領域に2か所の多型を見いだしたが、いずれの多型も有意な疾患関連性は認められなかった。FRPはRA患者の自己抗原として報告され、破骨細胞での発現も注目されている。現在、ID1, ID3, FRPをRA滑膜線維芽細胞株E11に遺伝子移入を、またID1, ID3はHUVECにも遺伝子移入を行って、cDNAマイクロアレイシステムを用いた関連遺伝子発現プロファイリングを施行中である。FOSBは骨芽細胞の発現やT細胞の分化の調節にかかわる転写因子であり、RA滑膜において遺伝子発現の増強が確認された。興味深いことに、RA滑膜ではFOSBに対して、スプライシングアイソフォームであるΔFOSBの発現が相対的に増加していた。FOSBは近年骨芽細胞の発現レベルでの制御やT細胞の分化の調節などとの重要な関連が報告されており、RAの病態に重要な役割を持つ可能性が示唆される。現在RA滑膜中で発現しているFOSB遺伝子のアイソフォームの機能を検討中である。

I am a chronic joint disease (RA) synovial tissue and a specific disease.そのRESULTS, RAにおいて発成がincrease strengthした伝子で, inhibitor of differentiation 1(ID1), follistatin related protein (FRP), FOSBに目した. Id is a cell differentiation and angiogenesis molecule, and ID3 is a disease susceptibility gene candidate position in RA. Synovial tissue, ID1, ID3 is 3-10 times more effective than RA in OA, and the specific Id1 molecule is in RA synovium and vascular endothelial cells. ID 伝子のRAとのDisease susceptibility を検事するpurposeで, ID3 伝子の伝子multiple type を検SO したところ, イントロン1に1か所, エクソン2に1か所, エクソン3の无码訳区に2か所のmulti-typeを见いだしたが, いずれのmultiple type も有purpose and disease-related はcognition められなかった. FRP and RA patients report their own antigens and osteoclasts and pay attention to them. Now, ID1, ID3, FRPをRA synovial fibroblast cell line E11 has been transplanted into ID1, ID3はHUVECにも伝子成を行って、cDNAマイクロアレThe イシステムを use the いたrelated legacy 伝子発 appear the プロファイリングを implement the middle である. FOSB is a factor that regulates the differentiation of bone bud cells and T cells, and is a factor that regulates the differentiation of RA synovial membranes. The interest is deep, the RA synovial membrane is では, the FOSB is the に対して, and the スプライシングアイソフォームであるΔFOSBの発 appear が相対的に Increase plus していた. In recent years, FOSB has become a key factor in the development of bone bud cells and its control and regulation of T cell differentiation. It is important to report the relationship and the possibility of RA disease and disease. Now the RA synovial membrane is showing signs of FOSB residual function.