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B細胞性慢性リンパ性白血病におけるB1細胞腫瘍化の分子機構の解析

B细胞慢性淋巴细胞白血病B1细胞致瘤的分子机制分析

基本信息

批准号：
12770236
负责人：
濱野慶朋
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

B細胞性慢性リンパ性白血病(BCLL)は、複数の感受性遺伝子が関与する遺伝性癌の一つと考えられ、自己免疫疾患との関連が指摘されている。BCLLは、B1細胞と呼ばれる特異なB細胞系の腫瘍である。B1細胞は本来自己抗体産生能を有し、B1細胞の異常分化と異常増殖に関わる遺伝子群の組み合わせにより、病態表現としてBCLLあるいは自己免疫疾患が発症すると考えられる。我々は、New Zealand White(NZW)マウス系がBCLLを自然発症することを見出し、連鎖解析によりBCLL前駆細胞の増殖に関わる3つの感受性遺伝子領域を明らかにした(Blood 92 : 3772, 1998)。さらにこれら前がん状態の細胞が悪性細胞へと変異する際に、多段階発癌機構が働いている可能性が示唆された。本研究では、発がんに関わる変異遺伝子群を明らかにするため、BCLLを発症したNZWマウスから白血病細胞を分離し、マイクロアレイで528個の遺伝子の発現レベルを白血病を発症しないB10マウスの脾臓B細胞のそれと比較した。その結果、BCLL細胞においては、Igf1・Fosなどの成長因子・癌遺伝子が正常B細胞に比べ発現が亢進しており、また、Brca2・Tsg101・Rb1などの癌抑制遺伝子やTnfr1・Tgfb1・Il2rgなどの免疫調節遺伝子の発現が低下していることが判明した。一方、我々はNZWの素因を受けて発症する(NZWxB10.NZW)F1マウスのBCLLを染色体のloss of heterozygosity(LOH)を利用して解析したところ、第7染色体テロメア側に複数の個体で共通領域にLOHが認められた。興味深いことに癌抑制遺伝子Tsg101及び免疫抑制性遺伝子Tgfb1はマウス第7染色体上にマップされており、マイクロアレイの所見と一致した。今後、これらの遺伝子を含め、LOHとマイクロアレイを対応させつつBCLL発症機構を総合的に解明していきたい。

B) Cellular chronic leukemia (BCLL), complex susceptible leukemia (CDL), and chronic cancer (SCC). The cell lines of BCLL and B1 were isolated from the cell line of B cell line. B _ 1 cells have their own antibodies, B _ 1 cells often differentiate, B _ 1 cells often differentiate, and subgroups of B _ 1 cells are combined with B _ 1 cells, and the symptoms show that they have immune diseases, symptoms, and symptoms. We, New Zealand White (NZW), are responsible for the detection and identification of BCLL's natural disease. We need to analyze the BCLL progenitor cell, colonization, receptivity, and sub-domain sensitivity (Blood 92: 3772, 1998). The possibility of infection in the previous stage of the disease, the possibility of infection in the organ of multi-stage cancer, and the possibility of infection in the organ of multiple stage cancer. In this study, we were able to identify the subgroups of mice with leukemia, BCLL, NZW, leukemia, leukemia. The results showed that BCLL cell cycle, Igf1 ·Fos growth factor and normal B cell count were significantly higher than that of Brca2 ·Tsg101 ·Rb1 antibody. Tnfr1 ·Tgfb1 ·Il2rg antibody was detected in the tumor suppressor cell, Tnfr1 ·Tgfb1 ·Il2rg. On the one hand, our NZW gene is affected by the disease (NZWxB10.NZW) F1, chromosome BCLL, chromosome loss of heterozygosity (LOH), chromosome 7, chromosome 7, and the number of individuals. The common domain is LOH. Deep taste, cancer suppressor, Tsg101 and immunosuppressant, Tgfb1, cancer, cancer, tumor, tumor, cancer, tumor, tumor, tumor In the future, you will need to know if you have a problem with the BCLL disease.