遺伝性がんB細胞性慢性リンパ性白血病の感受性遺伝子と多段階発がん機構の解析

遗传性癌B细胞慢性淋巴细胞白血病易感基因及多步致癌机制分析

• 批准号: 12213124
• 负责人: 濱野 慶朋
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213124/
• 关键词: New Zealandマウス; B1細胞; B細胞性慢性リンパ性白血病(BCLL); マイクロアレト; 多段階発癌

B細胞性慢性リンパ性白血病(BCLL)は家族集積性や発症率の人種差から複数の感受性遺伝子による遺伝性癌の一つと考えられる。我々は、New Zealand White(NZW)マウス系がBCLLを自然発症することを見出し、遺伝学的解析によりBCLL前駆細胞の増殖に関わるいくつかの感受性遺伝子領域を明らかにした。さらにこれら前がん状態の細胞が悪性細胞へと変異する際に、多段階発癌機構が働いている可能性が示唆された。本研究では、発がんに関わる変異遺伝子群を明らかにするため、BCLLを発症したNZWマウスから白血病細胞をFACSソーティングにより分離し、マイクロアレイで528個の遺伝子の発現レベルを白血病を発症しないB10マウスの脾臓B細胞のそれと比較した。その結果、BCLL細胞においては、Igf1・Fosなどの成長因子・癌遺伝子が正常B細胞に比べ発現が亢進しており、また、Brca2・Tsg101・Rb1などの癌抑制遺伝子やTnfr1・Tgfb1・Il2rgなどの免疫調節遺伝子の発現が低下していることが判明した。今後、発現に差の認められたこれらの遺伝子について、ゲノムでの遺伝子変異の有無や、BCLL細胞のalellic deletion解析で見出される変異遺伝子との関連を解析し、BCLL発症機構を総合的に解明していきたい。

B-cell chronic leukemia (BCLL) is a family disease characterized by racial differences in incidence and susceptibility to multiple genetic mutations. New Zealand White(NZW) is a natural cause of BCLL and has been identified as a sensitive genetic domain for the analysis of BCLL precursor cell growth. The possibility of a multi-stage cancer mechanism is demonstrated when the cells in the previous state are different from each other. In this study, we isolated 528 genes from leukemia cells and compared them with BCLL cells from leukemia cells. The results showed that BCLL cells showed increased expression of Igf1, Fos, growth factors, cancer genes, compared with normal B cells, Brca2, Tsg101, Rb1, cancer suppressor genes, Tnfr1, Tgfb1, Il2 rg, and decreased expression of immunoregulatory genes. In the future, the discovery of differences in the identification of the genes, the presence or absence of differences in the genes, the analysis of allelic deletion of BCLL cells, the analysis of the relationship between the genes, and the analysis of the integration of BCLL disease mechanisms will be discussed.

项目成果

濱野慶朋,広瀬幸子,白井俊一: "New Zealand系マウスに自然発症するB細胞性慢性リンパ性白血病(B-CLL)細胞のVHレパトアの検討"Proceedings of Japanese Society for Immunology. 30. 137-137 (2000)

Yoshitomo Hamano、Sachiko Hirose、Shunichi Shirai：“新西兰小鼠中自发发育的 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 细胞的 VH 库的检查”日本免疫学学会论文集 30. 137-137 (2000)。 ）

Hirose,S.,Jiang,Y.,Hamano,Y.and Shirai,T.: "Genetic aspects of inherent B-cell abnormalities associated with SLE and B-cell malignancy : lessons from New Zealand mouse models"International Review of Immunology. 19. 389-421 (2000)

Hirose,S.、Jiang,Y.、Hamano,Y. 和 Shirai,T.：“与 SLE 和 B 细胞恶性肿瘤相关的固有 B 细胞异常的遗传方面：新西兰小鼠模型的教训”国际免疫学评论。

Hirose,S.,Hamano,Y.,Fujii,H.and Shirai,T.: "Genetic aspect of hereditary B cell chronic lymphocytic leukemia"Japanese J.of Cancer Research. 91suppl.. 432-432 (2000)

Hirose,S.、Hamano,Y.、Fujii,H. 和 Shirai,T.：“遗传性 B 细胞慢性淋巴细胞白血病的遗传学方面”日本癌症研究杂志。