ニューロンスパイン形態形成におけるアラキドン酸カスケードの新たな機能

花生四烯酸级联在神经元脊柱形态发生中的新功能

• 批准号: 18591179
• 负责人: 佐藤 衛
• 金额: $ 1.64万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591179/
• 关键词: 初代培養ニューロン; アラキドン酸カスケード; スパイン; リポキシゲナーゼ; シクロオキシゲナーゼ; 形態形成

知的障害、認知障害の原因に、ニューロンが持つ樹状突起スパイン(以下、スパイン)の形態異常が挙げられる。本年度は、スパイン形態形成に関与しているアラキドン酸カスケード代謝経路ならびに代謝物の同定を計画した。1.小脳初代培養ニューロンでのアラキドン酸遊離実験:ニューロンのアラキドン酸カスケード代謝については不明な点が多く、アラキドン酸の遊離についてもほとんどわかってない。初代培養プルキンエ細胞には高度に細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2)が発現していることより、小脳分散培養ニューロンを[^3H]アラキドン酸でラベルし、cPLA2を活性化させるカルシウムイオノフォアーA23187で刺激したところ、刺激後30分間にほぼ直線的にアラキドン酸が遊離した。外部刺激としてのグルタミン酸(L-Glu)の役割を調べたところ、50μMのL-Glu添加により、有意なアラキドン酸遊離を観察した。アラキドン酸遊離に関わるグルタミン酸受容体のサブタイプを調べたところ、AMPA型グルタミン酸受容体であることを確認した。プルキンエ細胞にはAMPA型グルタミン酸受容体が発現していることが知られている。2.アラキドン酸カスケード代謝阻害による代謝経路の同定:小脳初代培養ニューロンに、アラキドン酸カスケード代謝を阻害し、スパインの形態形成に与える影響を調べた。NDGAやAA-861によりリポキシゲナーゼを阻害したところ、スパイン頭部の膨化が見られ、形態計測によりスパイン頭部の最大径で約1.7倍、最小径で約1.8倍大きくなつていた。スパインネックの変化はみられなかった。一方、Indomethacin、Ibuprofenによりシクロオキシゲナーゼを阻害したがスパイン形態形成には影響がなかった。リポキシゲナーゼ阻害と各種ロイコトリエン代謝物の添加によるスパイン形態形成のレスキューを確認する実験が次年度になってしまったが、これらの結果は、小脳プルキンエ細胞をグルタミン酸処理することで、cPLA2が活性化されてアラキドン酸が遊離し、リポキシゲナーゼ経路により代謝されたロイコトリエンがスパイン形態形成に関与していることを示唆する。

The cause of cognitive impairment, cognitive impairment, and morphological abnormalities of dendritic projections (hereinafter referred to as "dendrites") This year, we plan for the identification of metabolic pathways and metabolites related to the formation of species. 1. In the early culture of small plants, there are many unknown points in the metabolism of acid, and there are many unknown points in the metabolism of acid. In primary culture, the cells were highly cytoplasmic, and cPLA2 (cPLA2) appeared in the medium and small dispersion cultures. cPLA2 was activated in the medium and small dispersion cultures. cPLA2 was stimulated in the medium and 30 minutes after stimulation. External stimuli and L-Glu activation were observed, and 50μM L-Glu addition and intentional L-Glu activation were observed. A new type of acid receptor was identified. The AMPA-type acid receptor was discovered in the cell. 2. Metabolic pathway identification: regulation of metabolic inhibition, morphogenesis, and effects of metabolic inhibition in primary culture of small plants. NDGA AA-861 has a maximum diameter of about 1.7 times and a minimum diameter of about 1.8 times. The change of color in the face of the sun. One side, Indomethacin, Ibuprofen, etc., can be used to prevent the formation of the morphology. The results of the study were as follows: (1) the inhibition of the addition of various metabolites by CPLA2 was confirmed in the second year, and (2) the activation of CPLA2 by CPLA2 was confirmed in the third year. The process of metabolism is related to morphology.

项目成果

Apical vulnerability to dendritic retraction in prefrontal neurons of ageing SAMP10 mouse : a model of cerebral degeneration.

衰老 SAMP10 小鼠前额叶神经元顶端对树突回缩的脆弱性：脑退化模型。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuropathol. Appl. Neurobiol. 32
• 作者: Yuhong Shi;Yumi Tohyama;Yoshinosuke Hamada;Mayuka Suzuki;鈴木麻友香;A.Shimada et al.
• 通讯作者: A.Shimada et al.

Sensory system-predominant distribution of leukotriene A4 hydrolase and its colocalization with calretinin in the mouse nervous system

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2006.04.012
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Chiba, Y.;Shimada, A.;Hosokawa, M.
• 通讯作者: Hosokawa, M.