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家族性肥大型心筋症の発症機序に関する検討-変異蛋白の収縮能と組織所見との対比-

家族性肥厚型心肌病发病机制研究-突变蛋白收缩性与组织学结果比较-

基本信息

批准号：
12770365
负责人：
中浦宏幸
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

1)肥大型心筋症の心筋トロポニンT(TnT)遺伝子異常については、13種類の遺伝子異常が報告されている。その中で我々は、Glu244Asp、Intron15の2種類およびArg278CysのTnT変異でCa感受性が亢進することを報告した。また、Phe11OIleとGlu244Aspの2種類の変異では、最大張力が増大した。他の変異では、pH7.0の条件では最大張力は変わらなかったが、何故この2種類は最大張力が増大するのか更に追究するため、pH6.5、pH7.0、pH7.5の3種類の条件下で、それぞれ最大張力、Ca感受性収縮、協同性について機能的解析を中心に検討した。2)方法は、ヒト心筋TnTcDNAのクローニングを行い、wild-typeTnTとTnT変異遺伝子(Phe110IleとGlu244Asp)を作製し、変異TnTの生理学的検討を心筋レベルで解析し、生理的(実験)条件をpH6.5、pH7.O、pH7.5の3種類で比較検討した。既存の方法にてウサギスキンドファイバー中でトロポニン3成分の交換除去を行い、最人張力、Ca感受性収縮、協同性について検討した。その結果、最大張力は、それぞれの条件下で2種類の変異ともwild-typeTnTと比較して、有意に増大した。Ca感受性収縮は、pH6.5、pH7.0の条件下では、Glu244AspTnTは増大し、Phe110IleTnT-は、いずれの条件下においても変化は認めなかった。これらの結果から、2種類の心筋TnT遺伝子異常肥大型心筋症の最大張力については、pHの条件に関係ないことが明らかとなり、異常心肥大の原因が従来言われて来た収縮力の低下による代償性肥大ではない可能性が推測された。

The main results are as follows: 1) the patients with hypertrophic cardiomyopathy, the patients In the Arg278Cys, Glu244Asp, Intron15 2, and so on, there is an increase in Ca sensitivity in patients with high sensitivity to Ca. For example, Phe11OIle and Glu244Asp 2, the maximum force is very high. He uses the maximum force of the two types of equipment, such as pH7.0, pH6.5, pH7.0, pH7.5, etc., to determine the maximum force, Ca sensitivity, and the analytical center of the mechanism of collaborative communication. 2) methods, TnTcDNA, TnT, TnT, pH6.5, pH7.O, pH7.5, and so on. In the existing method, the three components of the existing method are used to remove the line, the most human force, the Ca receptivity, and the agreement. The results of the test, the maximum force, and under the condition of high temperature, the results of the general wild-typeTnT are higher than those of the other two, and they are intended to increase. Under the conditions of Ca receptivity, pH6.5, pH7.0, Glu244AspTnT, Phe110IleTnT-, and susceptibility, it is necessary to change the sensitivity of the patients. The results show that 2 kinds of heart TnT syndrome are often associated with large cardiac muscle disease, the maximum strength of heart disease, the condition of pH, the cause of cardiac hypertrophy and the cause of cardiac hypertrophy.