ダリエー病の角化細胞モデル作製に関する研究

达里尔病角质形成细胞模型的构建研究

• 批准号: 12770421
• 负责人: 岡田 理
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770421/
• 关键词: 皮膚; 角化異常性疾患; ダリエー病; Caポンプ; 遺伝子ノックアウト

皮膚の角化異常性疾患は遺伝性角化症と非遺伝性角化症に大別される。遺伝性角化症に属する疾患としては、遺伝性魚鱗癬、ダリエー病、掌蹠角化症、汗孔角化症など多数の疾患があるが、この中で現在遺伝子レベルでの異常が解明されているのは、水庖型先天性魚鱗癬様紅皮症、伴性遺伝性尋常性魚鱗癬、葉状魚鱗癬、一部の掌蹠角化症、シェグレンラルソン症候群、先天性爪甲肥厚症、ダリエー病などごく一部である。他の遺伝性角化異常症においては、遺伝子レベルでの異常は全く解っていない。なかでもダリエー病は常染色体優性の遺伝形式をとる角化異常症で黄褐色調を呈する湿潤性角化性丘疹が、胸、背中、顔面、鼠径部など主に脂漏部位に多発する疾患である。口腔粘膜や舌を侵すこともあり、掌蹠の過角化を伴う。本症の病変部ではデスモゾームが解離し表皮細胞内に取り込まれ、またいくつかの細胞接着因子の分布の異常が見られる。そのため何らかの遺伝的背景に基づき、表皮細胞間の接着が障害されることが本症の発症原因と従来考えられていた。最近ダリエー病の原因遺伝子が同定された。小胞体Ca-ATPase(sarcoendoplasmic reticulum Ca ATPase ;SERCA)遺伝子ファミリーに属するSERCA2遺伝子の変異によることがわかった。しかしながら解決すべき課題は多々残されている。例えば本症では、精神症状などの合併症を伴うことがしられているが、SERCA2遺伝子の変異との関係は不明である。また、カルシウムを介した情報伝達に障害をきたし、その結果デスモゾームの形成障害などの細胞接着の異常を引き起こすものと考えられているが、その詳細に関しては全く不明である。今回のわれわれの研究目的は、SERCA2A遺伝子をノックアクトした角化細胞を作製し、細胞接着の異常の生じる分子機構を明らかにすることである。現在ターゲテイングベクターを作製中である。

Abnormal keratosis of the skin, <s:1> keratosis と intangible cultural heritage 伝 keratosis に major differences される. Heritage 伝 keratinization disease に genus す る disorders と し て は, but 伝 ichthyosis, ダ リ エ ー disease, palm, study style, porokeratosis な ど most の disorders が あ る が, こ の で now heritage 伝 son レ ベ ル で の abnormal が interpret さ れ て い る の は congenital ichthyosis, water need others erythroderma, sex but 伝 unusual ichthyosis, leafy ichthyosis, a の palm, study Youdaoplaceholder0 ラ ラ ソ ソ ソ syndrome, congenital nail hypertrophy, ダリエ ソ disease な <s:1> ごく part である. He の heritage 伝 sexual abnormal keratinization disorder に お い て は, but 伝 レ ベ ル で の abnormal は く solution all っ て い な い. な か で も ダ リ エ ー disease は autosomal dominance の heritage 伝 form を と る abnormal keratinization disorder で browns tonal を show す る wet sexual cornification papule が, chest, back, face and rat diameter of な ど master more に に grease leakage place 発 す る disorders で あ る. Oral mucosa や tongue を invasion す す と あ あ を hyperkeratosis を accompanied by う. This disease の disease - department で は デ ス モ ゾ ー ム が dissociation し epidermal cells take り に 込 ま れ, ま た い く つ か の cells then see abnormal distribution factor の の が ら れ る. What そ の た め ら か の but 伝 background に base づ き, epidermal cells between の then が handicap of さ れ る こ と が this disease の 発 disease causes と examine え 従 ら れ て い た. Recently, the cause of the ダリエ ダリエ disease has been agreed upon by 伝 and が at された. Small cell body Ca - ATPase (sarcoendoplasmic reticulum Ca ATPase; SERCA) posthumous son 伝 フ ァ ミ リ ー に genus す る SERCA2 posthumous son 伝 の - different に よ る こ と が わ か っ た. <s:1> ながら ながら to solve the すべ すべ subject 々 many 々 residues されて る る る. Example え ば this disease で は, mental symptoms な ど の complications を with う こ と が し ら れ て い る が, traces of SERCA2 伝 son の - different と の masato is unknown は で あ る. ま た, カ ル シ ウ ム を interface し た intelligence 伝 da に handicap of を き た し, そ の results デ ス モ ゾ ー ム の form handicap of な ど の abnormal cells then の を lead き up こ す も の と exam え ら れ て い る が, そ の detailed に masato し て は く all unknown で あ る. Today back の わ れ わ れ の research purpose は, SERCA2A but 伝 を ノ ッ ク ア ク ト し た keratinocytes を cropping し, abnormal cells then の の じ る molecular institutions を Ming ら か に す る こ と で あ る. At present, タ, タ, ゲテ, ゲテ, グベ, である, タ, を are in production である.

项目成果

Demitsu T et al.: "Corticosteroid - resistant erosive oral lichen pianus success fully treated with topical cyclosporine therapy."Int J Dermatol. 39. 3979-3980 (2000)

Demitsu T 等人：“使用局部环孢素疗法成功完全治疗了皮质类固醇耐药性糜烂性口腔扁平苔藓。”Int J Dermatol。

井上多恵他: "口腔カンジダ症,および脂漏性皮膚炎を認めたHIV感染症"臨床皮膚科. 55. 102-103 (2001)

Tae Inoue 等人：“HIV 感染伴有口腔念珠菌病和脂溢性皮炎”《临床皮肤病学》55. 102-103 (2001)。

石崎康子他: "多発性表在型基底細胞癌の一例"皮膚科の臨床. 43. 657-660 (2001)

Yasuko Ishizaki 等人：“多发性浅表基底细胞癌的病例”临床皮肤病学 43. 657-660 (2001)

石崎康子他: "Spindle cell squamous cell carcinomaの1例と本邦報告例のまとめ"皮膚科の臨床. 43. 1201-1205 (2001)

Yasuko Ishizaki 等人：“一例梭形细胞鳞状细胞癌和日本报道的病例摘要”《临床皮肤病学》43. 1201-1205 (2001)。

Kubota T et al.: "Granular cell tumor arising on the suture mark : a case report. "Proceedings of the 11th Korea-Japan joint meeting of Dermatology.. 749-752 (2000)

Kubota T等：“缝线处出现的颗粒细胞瘤：病例报告。”第11届韩日皮肤科联合会议论文集.. 749-752 (2000)