ゴーシェ病の出生前遺伝子治療法の開発

戈谢病产前基因治疗的进展

• 批准号: 12770405
• 负责人: 大野 京子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770405/
• 关键词: ゴーシェ病; 酵素補充療法

ゴーシェ病はglucocerebrosidaseの遺伝的欠損により発症する先天代謝異常症である。臨床的には肝脾腫、貧血を主症状とし、検査学的には血小板減少、酸性フォスファターゼ値、アンギオテンシン変換酵素値上昇を特徴とする。治療法として酵素補充療法、骨髄移植が臨床的に行われておりまた遺伝子治療が実験的に試みられている。今年度、我々は遺伝子治療の基礎データとして病状の改善をもたらす至摘酵素投与量を決定するため日本人重症型ゴーシェ病13例につき3通りの投与方法を施行しその臨床的効果を比較検討した。すなわち、60単位/kg/回投与を3年間継続した群、60単位/kg/回投与を6ケ月投与しその後30単位/kg/回投与を維持量として投与した群、60単位/kg/回投与を6ケ月以内に減量した群の3群の臨床効果をヘモグロビン、血小板、酸性フォスファターゼ値、アンギオテンシン変換酵素を指標にして検討した。その結果、重症型においては60単位/kg/回投与を少なくとも3年間継続しなければ貧血の十分な改善、血小板増加は得られず、また投与量依存性に酸性フォスファターゼ値、アンギオテンシン変換酵素値の改善が認められた。以上の結果から重症型ゴーシェ病においては高単位しかも長期の酵素投与が必要であることが明らかとなった。

The deficiency of glucoserebrosidase gene in the development of congenital metabolic disorders Clinical symptoms include liver and spleen swelling, anemia, thrombocytopenia, acidity, and elevated levels of enzymes. Treatment methods include enzyme supplementation therapy, bone grafting, and clinical trials. This year, we compared the clinical results of 13 Japanese patients with severe type of diabetes treated with the treatment of basic diseases, including the determination of enzyme dosage. The clinical results of three groups of patients were evaluated according to the levels of platelet, acidity, and enzyme activity. The results showed that severe type of anemia was significantly improved after 60 units/kg/dose and less than 3 years, platelet increase was significantly improved, dose dependent acidity was significantly improved, and the change of enzyme was significantly improved. As a result, the severity of the disease is high, and long-term enzyme administration is necessary.

项目成果

Ida H, Ohno K, Rennert OM, et al: "Effects of enzyme replacement therapy in 13 Japanese pediatric patients with Gaucher disease"Eur J Pediatr. 160. 21-5 (2001)

Ida H、Ohno K、Rennert OM 等人：“酶替代疗法对 13 名日本戈谢病儿科患者的影响”Eur J Pediatr。

Watabe K, Ida H, Ohno K, Eto Y, et al: "Establishment and characterization of immortalized Schwann cells from murine..."J Peripher Nerv Syst. 6(2). 85-94 (2001)

Watabe K、Ida H、Ohno K、Eto Y 等人：“小鼠永生化雪旺细胞的建立和表征……”J Peripher Nerv Syst。