バゾプレシンの細胞内情報伝達の増幅と緩衝系-アクアポリン2遺伝子発現調節-

加压素细胞内信号转导的放大和缓冲系统 - 水通道蛋白 2 基因表达的调节 -

• 批准号: 12770619
• 负责人: 斎藤 孝子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770619/
• 关键词: バゾプレシン; アクアポリン-2; バソプレシン受容体; SIADH

雄性SDラットにバソプレシン(AVP)V_2アゴニストdDAVP(5ng/h)を浸透圧ミニポンプで投与、食餌を液体食として実験的にSIADHラットを作製した。対照群(dDAVP excessラット)はdDAVP投与と固形食で作った。SIADHラットでは、2日目以降120mEq/l以下の低Na血症を認め、尿浸透圧は800-900mOsm/kgH_2O(対照、3000-3200mOsm/kg H_2O)に低下し、尿濃縮力低下を認めた(AVP escape現象)。腎集合尿細管細胞でのAVPの受容体結合能は、両群のラットとも対照の60%程度に、AVP V_2受容体mRNA発現も25-40%まで著しく低下した。水チャネルアクアポリン-2(AQP-2)mRNA発現はSIADHラットで有意に減弱していた(2日目:183%vs.298%;7日目:154%vs.324%,P<0.05)。AQP-2蛋白発現も同様であった。細胞内情報伝達物質であるcAMPの組織内濃度はSIADHラット、dDAVP excessラットともに増加しておらず、またAVP反応性も著しく低下した。2群のラットではAQP-2蛋白の管腔側細胞膜への細胞内traffickingを認めるが、両群間での有意差はみられず、AVPによるAQP-2のshort-term調節系は影響されない所見と考えられた。SIADHラットでは、体液量増加に伴う細胞容量変化あるいは血漿浸透圧の低下自身が、直接腎の受容体以降のAVPシグナル伝達系を修飾して、AVP escapeにつながる尿濃縮減退をもたらすことが示唆される。この変化がAQP-2自身の転写調節によるものか、今後引き続き検討したいと考えている。

Male SD ラ ッ ト に バ ソ プ レ シ ン (AVP) V_2 ア ゴ ニ ス ト dDAVP (5 ng/h) を soak 圧 ミ ニ ポ ン プ で cast with, を predator-prey system of liquid feed と し て be 験 に of SIADH ラ ッ ト を cropping し た. For the group of photos (dDAVP excessラット), と dDAVP is administered to と solid food で for った. SIADHラットで ラットで, <s:1> hypomatremia below 120mEq/l within 2 days を is recognized as め, urine permeability pressure を 800-900 mosm /kgH_2O(contrast, 3000-3200 mosm /kgH_2O)に low めた, urine concentration low を is recognized as めた(AVP escape phenomenon). Renal tubule cells collection urine で の AVP の by binding energy for body は, struck group の ラ ッ ト と も polices according to の に 60%, AVP V_2 by let body mRNA 発 も now 25-40% ま で the し く low し た. Water チ ャ ネ ル ア ク ア ポ リ ン - 2 (AQP - 2) mRNA 発 now は SIADH ラ ッ ト で intentionally weakened に し て い た (2 orders: 183% vs. 298%; 7 orders: 154% vs. 324%, P < 0.05). The AQP-2 protein appears であった the same as であった. Intelligence 伝 in cells of material で あ る cAMP の organization concentration は SIADH ラ ッ ト, dDAVP excess ラ ッ ト と も に raised plus し て お ら ず, ま た AVP も 応 sex that し く low し た. 2 group of の ラ ッ ト で は AQP - 2 protein の lumen side membrane へ の intracellular trafficking を recognize め る が, struck between group で の deliberately bad は み ら れ ず, AVP に よ る AQP - 2 の short - term adjustment は influence さ れ な と い see exam え ら れ た. SIADH ラ ッ ト で は, fluid volume raised plus に with う cell capacity - to あ る い は plasma penetration 圧 の が low itself, direct renal の with capacity to の AVP シ グ ナ ル 伝 da department を decorate し て, AVP escape に つ な が る decreased urine concentration を も た ら す こ と が in stopping さ れ る. こ の - AQP が - 2 itself の planning write adjust に よ る も の か, future lead き 続 き beg し 検 た い と exam え て い る.

项目成果

Nakamura T: "Crucial role of insulin in leptin maintenance"Endocrine J. 47(3). 359-364 (2000)

Nakamura T：“胰岛素在瘦素维持中的关键作用”Endocrine J. 47(3)。

Nakamura T: "Association of hyperthyroidism with serum leptin levels"Metabolism. 49(10). 1285-1288 (2000)

Nakamura T：“甲状腺功能亢进症与血清瘦素水平的关联”代谢。

Saito T: "Vasopressin-dependent upregulation of aquaporin-2 gene expression in glucocorticoid deficient rats"Am J Physiol. 279(3). F502-F508 (2000)

Saito T：“糖皮质激素缺陷大鼠中水通道蛋白 2 基因表达的加压素依赖性上调”Am J Physiol。

Saito T: "Diagnostic value of urinary excretion of aquaporin-2 in water metabolism disorders"Recent Res Dev Endocrinol. 1. 177-184 (2000)

Saito T：“水通道蛋白 2 尿排泄在水代谢紊乱中的诊断价值”Recent Res Dev Endocrinol。

McKenna K: "Renal resistance to vasopressin in poorly controlled type 1 diabetes mellitus"Am J Physiol. 279(1). E155-E160 (2000)

McKenna K：“控制不佳的 1 型糖尿病中肾对加压素的抵抗”Am J Physiol。