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腎バゾプレシン受容体と水チャネルアクアポリン-2の調節連関

肾加压素受体与水通道水通道蛋白-2之间的调节联系

基本信息

批准号：
10770557
负责人：
斎藤孝子
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770557/
关键词：
バゾプレシンアクアポリン-2 発現調節 AVP不応

项目摘要

腎集合尿細管細胞に存在する水チャネルaquaporin-2(AQP-2)は下垂体後葉ホルモンarginine vasopressin(AVP)反応性の水チャネルで、細胞内情報伝達物質cAMPを介して、AQP-2の転写活性が調節されている。AVPによるAQP-2の調節には、速やかな調節系と持続する調節系が存在する。AVP分泌不適切症候群(SIADH)モデルラットにおいてAVPが持続的に高値を示す時、AVPV_2レセプターは速やかにdownregulationされるが、AQP-2mRNAの発現は持続的に亢進して、upregulationを受けていることを昨年度の研究で明らかにした。従って、AQP-2の調節にはAVP以外の因子が関与している可能性も否定できない。AQP-2発現調節にAVP非依存性因子も存在するか、内因性AVPの欠損する遺伝性尿崩症ラットhomozygous Brattleboro ratsを用いて検討した。雄Brattleboro rats(250〜280g)にDDAVP(10ng/h)を浸透圧ミニポンプで投与して24時間後、尿量と腎内AQP-2mRNA、蛋白発現を調べた。また、Brattleboro ratsに12時間の絶水負荷を行い、尿量、Uosm、血清Na、血漿AVP濃度とともに腎内AQP-2mRNA発現、AQP-2蛋白、尿中AQP-2排泄を調べた。対照として、Long-Evansラットに絶水負荷(同程度の脱水を惹起する64時間)を行った。Brattlebororatsに外因性DDAVPを投与すると、腎内AQP-2mRNA、蛋白はそれぞれ対照の2.2、2.5倍に増加した。12時間絶水したBrattlebororatsでは、血清Naは142から153mEq/lに増加したが、血漿AVPは低値のままで、腎内AQP-2mRNA発現、蛋白および尿中AQP-2排泄も不変であった。同程度の脱水のLong-Evansラットでは腎内AQP-2mRNA発現、蛋白はそれぞれ3倍、2.7倍に増加した。また、尿中AQP-2排泄もDIラットの3倍であった。以上より腎内AQP-2の発現調節はAVP依存症で、非依存性因子は存在しないことが示唆される。

Aquaporin-2(AQP-2) is present in renal tubule cells and regulates the activity of AQP-2 by regulating the intracellular signaling substance cAMP. AVP-2 regulatory system exists AVP secretion mismatch syndrome (SIADH), AVPV_2 rapid downregulation, AQP-2mRNA expression and upregulation are the most important factors in the development of SIADH. The possibility that AQP-2 is regulated by factors other than AVP may be denied. AQP-2 expression regulates the presence of AVP independent factors, endogenous AVP deficiency, inherited diabetes insipidus, and homozygous Brattleboro rats Male Brattleboro rats(250 ~ 280g) were exposed to DDAVP(10ng/h) for 24 hours, urine output and renal AQP-2mRNA and protein expression. 12 hours of water stress, urine volume, Uosm, serum Na, plasma AVP concentration, renal AQP-2mRNA expression, AQP-2 protein, urinary AQP-2 excretion For example, Long-Evans water load (64 hours after dehydration) is applied. The expression of AQP-2mRNA and protein increased by 2.2-fold and 2.5-fold respectively after administration of exogenous DDAVP to Brattleborats. The serum Na increased from 142 mEq/l to 153mEq/l, the plasma AVP decreased from 142 mEq/l to 153mEq/l, the AQP-2mRNA was expressed in kidney, and the protein was not excreted in urine. At the same level of dehydration, AQP-2mRNA expression and protein expression increased by 3-fold and 2.7-fold respectively. AQP-2 excretion in urine is 3 times higher than that in urine. The expression of AQP-2 in the kidney is regulated by AVP-dependent and independent factors.