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動脈硬化症におけるHDL受容体の臨床的意義

HDL受体在动脉硬化中的临床意义

基本信息

批准号：
12770635
负责人：
村尾孝児
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

血中HDLレベルと動脈硬化性疾患とが逆相関すること、および多くの研究成果よりHDLが抗動脈硬化作用を有することが報告されている。HDLの抗動脈硬化作用は、末梢よりコレステロールを引き抜く(reverse cholesterol transport RCT)によっている。そこで第一の目的は、動脈硬化病変を形成する細胞群にHDL受容体の存在を証明することである。今回は血管平滑筋細胞を使ってHDL受容体の発現を確認して、また様々なサイトカインが動脈硬化に関与することが報告されていることより、HDL受容体発現に及ぼす影響についても検討した。その結果、血管平滑筋細胞にHDL受容体が発現されており、IFN-γにより発現が減弱することをつきとめた。またヒト血小板を分離し、細胞表面のHDL受容体の発現をFACSにて定量化した。さらに動脈硬化性疾患を有する患者および年齢を合わせた健常人における血小板内のコレステロールエステルおよび遊離コレステロールの測定をした。またレーザ散乱粒子計測型血小板凝集能測定装置を使用して血小板の微量な凝集能について検討した。その結果、血小板表面にHDL受容体が発現されており、発現量はコレステロールエステルおよび凝集能と逆相関を示していた。また動脈硬化性疾患を有する群において有意にHDL受容体の発現が低下しており、動脈硬化疾患とHDL受容体の発現には密接な関係があった。以上の結果より、HDL受容体は動脈硬化を形成する細胞群に発現されており、動脈硬化巣形成に重要な役割を担っていることが推察された。またscavenger receptorのfamilyであるSRAが血管平滑筋細胞に発現されており、血管平滑筋細胞の増殖因子であるGas6によって誘導されることが判明した。またその情報伝達はAktであることが判明した。今後、血管平滑筋細胞にHDL受容体の役割、特に動脈硬化症との関係において重要な知見が得られた。

The anti-arteriosclerosis effect of HDL in the blood is inversely related to the arteriosclerosis disease, and the results of the research on HDL have been reported. The anti-arteriosclerosis effect of HDL is reflected in the reverse cholesterol transport RCT (reverse cholesterol transport RCT). The first objective is to prove the formation of arteriosclerosis and the existence of HDL receptors in cell groups. This time, the appearance of HDL receptors in vascular smooth muscle cells has been confirmed, and arteriosclerosis has been confirmed Hakoseki and Hikari report Hikari, HDL is affected by the appearance of the container and Hikaru Hikari. As a result, the HDL receptors in vascular smooth muscle cells are weakened, and IFN-γ is weakened. We have been able to isolate platelets and quantify HDL receptors on the cell surface using FACS. People with arteriosclerotic disease have blood The measurement of the free ココレステロールエステルおよび in the small plate is free. The Nanoplatelet scattered particle measurement type platelet aggregation energy measuring device uses the Microplatelet Microagglutination Energy Instrument. The result, the HDL receptor on the platelet surface and the HDL receptor aggregation energy on the platelet surface are inversely correlated. Arteriosclerotic diseases are caused by low HDL receptors, and arteriosclerotic diseases are closely connected to HDL receptors. The above results indicate that the formation of HDL receptors, arteriosclerosis, cell clusters, and arteriosclerosis are important.またscavenger The receptor family is SRA and the vascular smooth tendon cells are present and the proliferation factor of vascular smooth muscle cells is induced by Gas6 and it is clear.またそのInformation 伝达はAktであることが clarified した. From now on, the relationship between vascular smooth muscle cells and HDL receptors and the specific relationship between arteriosclerosis and arteriosclerosis will be important.