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HDL受容体SR-BI結合蛋白質の生理機能の解析

HDL受容体SR-BI結合蛋白質の生理機能の解析
HDL受体SR-BI结合蛋白的生理功能分析
批准号：
12032204
负责人：
新井 洋由
金额：
$1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12032204/
关键词：
SR-BI結合蛋白質PDZドメインアデノウィルスコレステロール

项目摘要

项目成果

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SR-BIはHDL受容体として生理的に機能していることが明らかになった唯一の受容体である。SR-BIはHDLが結合するとHDL中のコレステロールエステル(CE)のみを選択的に細胞内に取り込むが、形質膜の内側に取り込まれたCEが如何にして更に細胞内へと輸送・代謝されるか、その分子機構については殆ど解明されていない。我々はSR-BIのC末端細胞質ドメインに結合する蛋白質を初めて同定することに成功し、CLAMPと命名した。CLAMPはPDZドメインを分子内に4個持ち、最もN末側のPDZドメイン(PDZ1)を介してSR-BIと結合することにより、SR-BI蛋白質の発現レベルを上昇させるとともに、受容体を介して細胞内に取り込まれたCEの代謝・輸送経路を調節している可能性が細胞レベルの解析から示唆された。また、PDZ3及びPDZ4を欠失した変異型CLAMP遺伝子をアデノウィルスベクターに組み込み、SR-BI及びCLAMPの両発現細胞に感染させたところ、両者の結合が抑制されることがわかった。そこで変異型CLAMP蛋白質をマウス肝臓に過剰発現させたところ、SR-BIの発現量が減少し、血清HDLコレステロールレベルが有意に上昇していることがわかった。このことから、CLAMPは個体レベルにおいてもSR-BIを介するHDLからのCE取り込みに重要な役割を果たしていることが示され、血清HDLコレステロールレベルを調節する新しい分子機構の存在が明らかとなった。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ikemoto,M.,Furuchi,T.,Arai,H.,and Inoue,K.: "Dual pathways for the secretion of lysosomal cholesterol into a medium from cultured macrophages"J.Biochem. 128. 251-259 (2000)
Ikemoto,M.、Furuchi,T.、Arai,H. 和 Inoue,K.：“从培养的巨噬细胞将溶酶体胆固醇分泌到培养基中的双重途径”J.Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Aikawa,K.,Sato,Y.,Furuchi,T.,Ikemoto,M.,Fujimoto,Y.,Arai,H.,and Inoue,K.: "Inhibition of cholesterol ester formation in macrophages by azole antimycotics"Biochem.Pharmacol.. 58. 447-453 (1999)
Aikawa, K.、Sato, Y.、Furuchi, T.、Ikemoto, M.、Fujimoto, Y.、Arai, H. 和 Inoue, K.：“唑类抗真菌药抑制巨噬细胞中胆固醇酯的形成”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
池本守,新井洋由: "HDL受容体ファミリー"日本臨床 2001年増刊「高脂血症」. (2001)
Mamoru Ikemoto、Hiroyuki Arai：“HDL 受体家族”日本临床 2001 年特别版“高脂血症”(2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ikemoto,M.,Arai,H.,Feng,D.,Tanaka,K.,Aoki,J.,Dohmae,N.,Takio,K.,Adachi,H.,Tsujimoto,M.and Inoue.K.: "Identification of a PDZ domain-containing protein that interacts with the HDL receptor SR-BI"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 97. 6538-6543 (2000)
Ikemoto,M.、Arai,H.、Feng,D.、Tanaka,K.、Aoki,J.、Dohmae,N.、Takio,K.、Adachi,H.、Tsujimoto,M. 和 Inoue.K.：
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    飽和/不飽和脂肪酸鎖バランスの維持機構とその破綻による病態の解明
    • 批准号：
      23249006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $7.9万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      新井 洋由
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    24-ハイドロキシコレステロール結合蛋白質のアルツハイマー病における意義の解明
    • 批准号：
      18023011
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.7万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      新井 洋由
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    腹腔マクロファージの泡沫化に関わる遺伝変化の解析
    • 批准号：
      18659018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      新井 洋由
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    24-ハイドロキシコレステロール結合蛋白質のアルツハイマー病における意義の解明
    • 批准号：
      17025012
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.86万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      新井 洋由
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金