悪性脳腫瘍における細胞周期制御蛋白の発現

细胞周期控制蛋白在恶性脑肿瘤中的表达

• 批准号: 12770749
• 负责人: 中島 正之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770749/
• 关键词: 脳腫瘍; 腫瘍抑制遺伝子; Cip; Kip family; グリオーマ; p21; p27; p53

他臓器腫瘍においては細胞周期制御蛋白であるCip/Kip family(p21、p27)に関する検討が行われているが、脳腫瘍においては十分には検討されていない。最近の研究で腫瘍抑制遺伝子のp53には変異がよく認められ、これが腫瘍化や再発に影響を持つことが知られている。我々は脳腫瘍において増殖能とp27の発現が相反することを確認し、脳腫瘍の増殖にp27の低下が深く関わっていると推測している。今回の研究ではこれまでの研究の発展として、グリオーマ培養細胞を用いてp21、p27およびp53の発現をWestern blotting法により検討した。P53の変異によるCip/Kip family発現の相違を検討した。1.wild type p53のcell lineにおいてはp53蛋白発現がみられるものではp21、p27の蛋白発現は低下しており、p53蛋白発現がみられないものでは逆にp21、p27の蛋白過剰発現が認められる。2.p53変異のcell lineにおいてはp21蛋白は過剰に発現し、p27の蛋白発現は過剰発現を示すものと、逆に低下する2群に分かれた。p21蛋白発現はp53を介した機構が関与するとされ、これまでの報告ではwild type p53のfunctionを持つ腫瘍ではp21の発現は増加すると考えられており、我々が得ている結果とは相反するものである。このことはp21がp53に変異が存在しても独立した他の因子により制御を受けていることを示唆するものである。細胞周期を制御する機構は単一ではなくCip/Kip family相互間の関与やcyclin量、ubiqutin-proteasome系での代謝過程などによる調節が大きな役割を果たしている可能性がある。

The cell cycle control protein (Cip/Kip family) is involved in cell cycle control protein (p21, p27). Recent studies have shown that p53 in tumor suppressor genes is different from p53 in tumor suppressor genes. We confirm that the expression of p27 is opposite to the expression of p27 in the proliferation of tumor cells, and speculate that the expression of p27 is deeply related to the proliferation of tumor cells. This study was conducted to investigate the development of p21, p27 and p53 in cultured cells. The Cip/Kip family has been found to be different from P53. 1. Wild type p53 protein expression in cell line is reduced, while p53 protein expression in p21 and p27 protein is reduced. 2. p53 protein expression in the cell line was detected in two groups: p21 protein expression and p27 protein expression. p21 protein expression is related to the p53 mediated mechanism. This report shows that the function of wild type p53 persists and p21 protein expression increases. The difference between p21 and p53 exists independently of other factors. Cell cycle control mechanisms are related to the relationship between the Cip/Kip family and the cyclin quantity, ubiqutin-proteasome system, and the possibility of regulation of metabolic processes is discussed.