ショウジョウバエ神経系腫瘍抑制遺伝子のヒト相同遺伝子の同定とその機能解析

果蝇神经系统抑癌基因人类同源物的鉴定及其功能分析

• 批准号: 09877276
• 负责人: 佐谷 秀行
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877276/
• 关键词: ショウジョウバエ; 腫瘍抑制遺伝子; 相同遺伝子; 神経系腫瘍

ショウジョウバエでは、欠失することにより組織の過形成や腫瘍を形成する遺伝子、つまり癌抑制遺伝子に相当する働きをもつ遺伝子が既に50余り同定されている。とくに未熟な神経系細胞(ニューロンとグリアの前駆細胞)の過形成を引き起こし幼虫を死に至らしめる遺伝子は約10種存在し、それらのヒト相同遺伝子は未だに同定されていない。そこで我々は、ショウジョウバエに神経系腫瘍を引き起こす癌抑制遺伝子のヒト相同遺伝子のクローニングを行い、続いてこれらの新規遺伝子のヒト染色体における局在、組織発現分布、並びにコードされる蛋白の細胞内での機能について解析を行うことによりヒト腫瘍の発生との関連について検討することを研究の目的とした。まず、ショウジョウバエ神経系腫瘍抑制遺伝子dlg、neuralized、1(3)mbt、wartsの蛋白配列をもとにしてデータベースより相同遺伝子の一部と考えられるEST配列を選び、これを足がかりにして全長蛋白コード領域のクローニングを行った。dlgからは2つの相同遺伝子NE-dlgとP-dlgが、neuralized、1(3)mbtとwartsからはそれぞれ一つの相同遺伝子h-neu、h-1(3)mbtとh-wartsが同定された。それぞれ染色体局在(順にXq13、10q25、20q11、6q25)ならびに発現組織特異性などを調べ各種腫瘍との関連について検討を行った。その結果、h-neu遺伝子は悪性グリオーマにおいて高頻度に欠失している領域に一致して局在し、またほとんどのグリオーマ細胞株において発現が見られないことから、有力な癌抑制遺伝子の候補であることが示唆された。また、P-dlgは前立腺癌ならびに子宮内膜癌、h-wartsは乳癌及び卵巣癌において高頻度に欠失している領域に一致して存在し、またそれらの癌の母地となる正常組織に高く発現が見られることから、候補遺伝子として現在解析を進めている。

It is the first time that a cancer has been diagnosed. It is the first time that a cancer has been diagnosed. There are about 10 species of immature neuroblast cells (immature neuroblast cells) that exist in the process of formation, initiation, larval development, and death. The aim of this study is to investigate the relationship between the development and function of tumor suppressor genes and the development of tumor suppressor genes. The protein alignment of dlg, neuralized, 1(3)mbt and warts, which are tumor suppressor genes in the nervous system, is discussed in detail below. dlg 2 The tissue specificity of chromosome localization (Xq13, 10q25, 20q11, 6q25) and its association with various tumors were also investigated. As a result, h-neu gene expression is consistent in the field of high frequency, low frequency, and low frequency cell lines. P-dlg, advanced adenocarcinoma, endometrial cancer, h-warts, breast cancer, ovarian cancer, high frequency, missing areas, consistent presence, high occurrence of cancer, mother site, normal tissue, high occurrence, candidate, and current analysis.

项目成果

Okamoto, I.et al.: "Molecular detection of cancer cells by competitive reverse transcriptation-polymerase chain reaction analysis of specific CD44 splice variants." J.Natl.Cancer Inst.90. 307-315 (1998)

Okamoto, I.et al.：“通过特定 CD44 剪接变体的竞争性逆转录聚合酶链反应分析来对癌细胞进行分子检测。”

Makino, K.et al.: "Cloning and characterization ofNE-dlg : a novel human homolog of theDrosophila discs large (dlg) tumor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. 14. 2425-2434 (1997)

Makino, K. 等人：“NE-dlg 的克隆和表征：果蝇圆盘大 (dlg) 肿瘤抑制蛋白与 APC 蛋白相互作用的新型人类同源物。”

Koga, H.et al.: "Impairment of cell adhesion by expression the mutant neurofibromatosis type 2 (NF2)genes which miss exons in the ERM-homology domain." Oncogene. (印刷中). (1998)

Koga, H. 等人：“通过表达缺失 ERM 同源域外显子的突变型神经纤维瘤病 2 (NF2) 基因来损害细胞粘附”（正在出版）。

Nakamura, H.et al.: "Identifiction of a human homolog of the Drosophila neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma doletion region." Oncogene. (印刷中). (1998)

Nakamura, H. 等人：“10q25.1 恶性星形细胞瘤缺失区域中果蝇神经化基因的人类同源物的鉴定”（正在出版）。

Tada, M.et al.: "Monitoring adenoviral p53 transduction efficiency by yeast functionalassay." Gene Therapy. (印刷中). (1998)

Tada, M. 等人：“通过酵母功能测定监测腺病毒 p53 转导效率”（正在出版）。