高圧負荷後の脳血管の内皮依存性弛緩反応に及ぼす影響に関する研究-活性酸素の関与と麻酔薬による修飾作用-

高压负荷后对脑血管内皮依赖性舒张反应影响的研究-活性氧的参与及麻醉药的调节作用-

• 批准号: 12770821
• 负责人: 飯田 靖彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770821/
• 关键词: 脳血管; 内皮依存性弛緩反応; NO; 高血圧; 活性酸素; 麻酔薬

イヌの摘出脳血管を用い,圧負荷群(50mmHg,20分間)と対照群(圧非負荷群)とに分け,内皮依存性弛緩反応に差があるかを検討し,さらにその機序についても調べた。KCl(30mM)とほぼ同程度の収縮を起こすUTP(Uridine 5'-triphosphate,10^<-5>または3×10^<-5>M)で脳血管を収縮させ,インドメタシン(10^<-5>M)で前処置後,ブラジキニン(10^<-10>〜10^<-6>M)による弛緩反応を検討した。圧負荷群では対照群と比較して,ブラジキニンによる弛緩反応は抑制され,圧負荷により脳血管のNOを介した内皮依存性弛緩反応が抑制されることがわかった。次にSOD (superoxide dismutase)で,圧負荷による内皮依存性弛緩反応の抑制がどのように修飾されるかを検討した。圧負荷群では,SOD前処置によりブラジキニンによる弛緩反応の抑制が回復する傾向にあった。ただし,対照群でも同様にSOD前処置で弛緩反応が回復(増強)する傾向がみられた。マグヌス装置を用いた研究では,装置内を常に酸素94%+二酸化炭素6%で通気しながら実験を行っており,このような条件下では装置内でsuperoxideが生成される可能性も考えられる。以上のことより,SODの効果の説明として,(1)装置内で生成されたsuperoxideを抑制したことによるものであり,圧負荷による内皮依存性弛緩反応の抑制にはsuperoxideは関与していない,(2)圧負荷によってsuperoxideは生成されたが,前処置のSODで対照群,圧負荷群ともに十分superoxideが除去された,の2通りが考えられる。現段階では,圧負荷による内皮依存性弛緩反応の抑制の機序にsuperoxideが関与しているかどうかは不明である。血管組織中のsuperoxideの量を圧負荷前後で測定し,superoxideの生成が確認できれば機序を解明する手掛りとなるかもしれない。また,麻酔薬の影響についてもまだ十分検討できておらず,今後の課題としたい。

In the process of extracting blood vessels, the pressure load group (50mmHg,20 minutes) and the contrast group (pressure non-load group) are divided into two groups, and the endothelium-dependent relaxation reaction is divided into two groups. KCl(30mM) and UTP(Uridine 5'-triphosphate, <-5>10 ^<-5>M) caused vascular contraction, and after pretreatment with UTP (10^<-5>M)<-10><-6>, relaxation was discussed. Pressure load group is the opposite group. Pressure load group is the opposite group. SOD (superoxide dismutase) is the secondary inhibitor of endothelium-dependent relaxation. The stress load group has a tendency to recover from stress before SOD treatment. In addition, there is a tendency to relax and recover before treatment. In this study, the possibility of superoxide formation in the device was investigated under the condition of 94% acid +6% diacid carbon in the device. The results of SOD production are described in the following ways: (1) Superoxide production in the device is suppressed under high pressure load; Endothelium-dependent relaxation is suppressed under high pressure load;(2) Superoxide production under high pressure load is suppressed under high pressure load; SOD production under high pressure load is suppressed under high pressure load; and (3) Superoxide production under high pressure load is suppressed under high pressure load. At this stage, the mechanism of endothelium-dependent relaxation and inhibition of superoxide is unknown. The amount of superoxide in vascular tissue was measured before and after pressure loading, and the mechanism of superoxide formation was confirmed. In addition, the impact of drug abuse is very important to discuss, and future issues are discussed.