病態モデル動物を用いた末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能の定量解析

使用疾病模型动物定量分析外周苯二氮卓受体功能

• 批准号: 07772217
• 负责人: 飯田 靖彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772217/
• 关键词: 末梢性ベンゾジアゼピンレセプター; PK11195; SPECT

^<125>I標識4'-I-PK11195は、4'-Br-PK11195を合成し、^<125>I-NaIを用いるハロゲン交換法により標識を行うことで、比放射能6.66-8.51TBq/mmol、放射化学的純度99%のものを収率60%で得ることができた。そこで、これをマウスに投与し、経時的に体内分布動態を調べたところ、末梢性ベンゾジアゼピンレセプターが多く存在すると言われている腎臓、肺、心臓、副腎に高く集積し、また、この集積は母体化合物であるPK11195の投与により減少することが認められた。この集積の減少は、中枢性のベンゾジアゼピン化合物、他のアミン系化合物では認められないことから、本化合物がインビポにおいても末梢性ベンゾジアゼピンレセプターに結合していることが示された。同様の結果は、ラットを用いたインビポオートラジオグラフィにおいても得られ、この結果は、本化合物を用いたSPECT画像診断が可能であることを示している。さらに、各組織における放射能を分析した結果、主要組織および脳内では大部分が未代謝物として存在していことから、これらの分布は4'-I-PK11195の挙動を反映したものであり、従って、本化合物は末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能診断薬としての基本的性質を有することが見いだされた。今後、4'-I-PK11195の臨床診断への応用性を評価するために、病態モデルとして虚血-再灌流脳障害モデルラット及びC_6-グリオーマ腫瘍移植ラットを作成し、その体内動態をオートラジオグラム法及びRI断層画像撮像装置を用いて検討する。さらに、mRNAのin situハイブリダイゼーション法やインビトロレセプターアッセイにより、脳疾患と末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能変化との関係を基礎的に検討し、今回開発した4'-I-PK11195の末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能診断薬としての有用性を評価する予定である。

^ & lt;125>I label 4'-I-PK11195, 4'-Br-PK11195 synthesize, ^ & lt;125>I-NaI use the method of intersection, the specific radiant energy is 6.66-8.51TBq/mmol, the radiochemistry is 99%, and the rate is 60%. The distribution in vivo and at the same time in the body. There is a lot of information about the distribution of PK11195 in the body, the lung, the heart and the side of the body. A series of compounds have been identified in the following ways: the number of compounds, and the number of compounds. In the same way, the results were obtained in the same way as in the SPECT portrait of this compound. The results of radiometric analysis for each organization, the results of radiological analysis for each organization, the results of most of the unsubstituted products in the main organization, the distribution of 4'-I-PK11195 activity, the distribution of radioactivity, the distribution of radioactivity, the results of radioactivity analysis, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioenergy analysis of each organization, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioenergy analysis of each organization, the results of radioenergy analysis of each organization, the results of radioenergy analysis of each organization, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioactivity analysis of each organization, the results of radioenergy analysis of each organization, most of the unsubstituted products in the main organization, the distribution of the This compound has the ability to cut off the basic properties of this compound. From now on, the 4'-I-PK11195 bed will be cut off, the sex will be broken, the blood deficiency and the reperfusion will be blocked, the transplantation will be completed, the body dynamics will be broken, and the RI image capture device will be used. The health care system, mRNA, in situ, health care equipment, health care provider, health care worker, health care provider, health care worker, health care worker, health care provider, health care provider

项目成果

Y. Yonekura: "Initial clinical experiences with dopamine D_2 receptor imaging by means of 2'-iodospiperone and single-photon emission computed tomography." Ann. Nucl. Med.9. 131-136 (1995)

Y. Yonekura：“通过 2-碘螺哌隆和单光子发射计算机断层扫描进行多巴胺 D_2 受体成像的初步临床经验。”