冠微小循環に及ぼす虚血再潅流傷害の特性と麻酔薬の作用に関する研究

缺血再灌注损伤特点及麻醉药物对冠状动脉微循环影响的研究

• 批准号: 12770832
• 负责人: 角谷 哲也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770832/
• 关键词: 酸素由来フリーラジカル; 揮発性麻酔薬; 血管平滑筋; 冠動脈

本年度は、リンゲル液中の酸素分圧とフリーラジカル発生との関連および局在部位の同定を行い、それに及ぼす揮発性麻酔薬の影響について検討した。1.ESR(Electron Spin Resonance)法による酸素由来フリーラジカルの同定昨年度は、揮発性麻酔薬であるセボフルランが高濃度酸素存在下において酸素由来フリーラジカルの生成を増強させることをニトログリセリン耐性モデルにおいて確認したが、今年度はスビントラップ剤であるDMPOを用い、酸素分圧の異なるKrebs Ringer液中における酸素由来フリーラジカル発生の同定を行った。その結果、セボフルランをリンゲル液中に投与しただけでは酸素濃度依存性のフリーラジカル産生は認められず、セボフルランによるラジカル産生増加は血管平滑筋細胞内で発現されていることが示唆された。2.NOラジカル(peroxinitrite)生成に対するセボフルランの影響peroxynitrite(ONOO)scavengerであるebselenを用いてセボフルランの血管作用を検討した結果、セボフルランはebselen類似のperoxynitriteによる血管作用の抑制を示した。この結果から、セボフルランのラジカルへの作用はNOラジカル増加ではなく酸素ラジカル増加であることが示唆された。3.以上の結果を統合的に解析し、揮発性麻酔薬であるセボフルランは、高濃度酸素存在下において血管平滑筋細胞内で酸素由来フリーラジカル生成を増強させ、血管平滑筋細胞内NO-sGC-cGMP系のdesensitizationが生じることが確認された。そのため虚血再潅流傷害に対する麻酔薬による保護作用(preconditioning)に関しては麻酔薬による差異を考慮する必要性がある。

This year は, リ ン ゲ ル の acid in the liquid element points 圧 と フ リ ー ラ ジ カ ル 発 raw と の masato even お よ び bureau with fixed in place の を い, そ れ に and ぼ す swing 発 sex hemp 酔 薬 の influence に つ い て beg し 検 た. 1.ESR(Electron Spin Resonance) method に よ る acid element origin フ リ ー ラ ジ カ ル の with fixed annual は yesterday, wield 発 hemp 酔 薬 で あ る セ ボ フ ル ラ ン が element in the presence of high concentration acid に お い て acid element origin フ リ ー ラ ジ カ ル の generated を raised strong さ せ る こ と を ニ ト ロ グ リ セ リ ン patience モ デ ル に お い て confirm し た が, our は ス ビ ン ト ラ ッ プ で あ る DMPO を い, acid element points 圧 の different な る Krebs Ringer solution in に お け る acid element origin フ リ ー ラ ジ カ ル 発 raw の with fixed line を っ た. そ の results, セ ボ フ ル ラ ン を リ ン ゲ ル に cast liquid with し た だ け で は acid element concentration dependence の フ リ ー ラ ジ カ ル produce は recognize め ら れ ず, セ ボ フ ル ラ ン に よ る ラ ジ カ ル produce raised は requirement by vascular smooth muscle cells within で 発 now さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た. 2. NO ラ ジ カ ル (peroxinitrite) generated に す seaborne る セ ボ フ ル ラ ン の influence peroxynitrite (ONOO) scavenger で あ る ebselen を with い て セ ボ フ ル ラ ン の vascular function を beg し 検 た results, セ ボ フ ル ラ ン は ebselen similar の pero xynitriteによる vascular action <s:1> inhibition を shows た. こ の results か ら, セ ボ フ ル ラ ン の ラ ジ カ ル へ の role は NO ラ ジ カ ル raised plus で は な く acid element ラ ジ カ ル raised plus で あ る こ と が in stopping さ れ た. 3. の above results を integrative に parsing し, wield 発 hemp 酔 薬 で あ る セ ボ フ ル ラ ン は, the presence of high concentration acid element に お い て で acid, vascular smooth muscle cell origin フ リ ー ラ ジ カ ル generated を raised strong さ せ NO, vascular smooth muscle cell sGC - cGMP is の desensitization が raw じ る こ と が confirm さ れ Youdaoplaceholder0. そ の た め virtual blood 潅 again hurt に す seaborne る hemp 酔 薬 に よ る protection (preconditioning) に masato し て は hemp 酔 薬 に よ る differences を consider す る necessity が あ る.

项目成果

Kinoshita H, Kakutani T, Iranami H, Hatano Y: "The role of oxygen-derived free radicals in augumented relaxations to levocromakalim in the aorta from hypertensive rats"Jpn J Pharmacol. 85. 29-33 (2001)

Kinoshita H、Kakutani T、Iranami H、Hatano Y：“氧衍生自由基在增强高血压大鼠主动脉左旋卡林松弛中的作用”Jpn J Pharmacol。

Kinoshita H, Iwahashi S, Kakutani T, Mizumoto K, Iranami H, Hatano Y: "The role of endothelium-derived nitric oxide in relaxation to levcromakarim in the rat aorta"Jpn J Pharmacol. 81. 362-366 (1999)

Kinoshita H、Iwahashi S、Kakutani T、Mizumoto K、Iranami H、Hatano Y：“内皮源性一氧化氮在大鼠主动脉 levcromakarim 松弛中的作用”Jpn J Pharmacol。