腸管特異的ビタミンD受容体発現領域の遺伝子多型を用いた早期骨粗鬆症予防法の確立

利用肠道特异性维生素D受体表达区基因多态性建立早期骨质疏松预防方法

基本信息

批准号：
12780095
负责人：
久保田恵
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Okayama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】骨密度規定因子は大きく遺伝因子と環境因子とに分けることができる。これまで我々はVDR遺伝子のプロモーター上に腸管特異的転写因子であるCdx-2と結合するcis-element ; hVD-SIF1が存在し、腸管におけるVDRの特異的な発現を調節していることを明らかにした。更にこのhVD-SIF1領域には遺伝子多型が存在し、Cdx-2とhVD-SIF1との結合能に違いがあることから、VDRを介した腸管からのCa吸収に影響を及ぼす可能性が示唆された。そこで本研究ではVDR遺伝子のhVD-SIF1における多型別にカルシウム(Ca)摂取量との関連性を比較し、遺伝素因マーカーとしての有用性を検討した。【対象と方法】20歳代女子大学生109名を対象とする。VDR遺伝子多型は未梢血白血球よりDNAを抽出し、PCR法により本領域を増幅後、ダイルクトシークエンス法を用いて塩基配列を決定し、hVD-SIF1領域がCACAAから始まるものをWT型、CACAgへ変異したものをMT型、そしてWT型とMT型をヘテロに有するヘテロ型に分類した。更に各群をCa所要量600mgより摂取量の多い群(A群)と少ない群(B群)にわける。更にB群ともにCa付加食群と非付加食群に分類する。Ca付加食群には、(市販のカルシウム剤(Ca : Mg=2:1)の摂取でカルシウムを600mg/日付加した。1年後Ca付加食群と非付加食群の両群に対して超音波骨密度測定機アキレスによる腫骨骨密度及びBIA法による体脂肪率測定(タニタTBF-102)、環境因子に関しては現在の栄養摂取量・運動習慣調査、過去の運動習慣、ダイエット経験の有無、牛乳摂取習慣調査を行い、遺伝素因別にCa摂取効果を検討した。【結果】(1)VDR遺伝子型の頻度はM多型はMM型12.4%、Mm型49.7%、mm型37.9%、VD-SIF1多型はWT型17.6%、MT型30.7%、ヘテロ型51.6であった。(2)A群では踵骨骨密度とVDR遺伝子多型群間において有意差は認められなかったが、B群では踵骨骨密度と各VDR遺伝子型多型の関連はWT>ヘテロ>MTの順で有意に高かった。(3)1年後の踵骨骨密度変化率はA群、及びB群のCa非付加食群ではVDR遺伝子多型群間において有意差は認められなかったが、B群のCa付加食群ではMT>ヘテロ>WTの順で踵骨骨密度変化率はMTにおいて有意に高かった。【結論】よって、未閉経女性ではVDR遺伝子hVD-SIF1多型により遺伝素因リスクの高いMT型をスクリーニングし、Ca摂取量が600mg以上になるよう適切な栄養指導を行うことは、骨粗鬆症の予防に有効であると考えられる。

目的：骨密度决定因素可以大致分为遗传因素和环境因素。到目前为止，我们已经揭示了与肠道特异性转录因子CDX-2结合的顺式元素; HVD-SIF1存在于VDR基因的启动子上，并调节肠道中VDR的特异性表达。此外，该HVD-SIF1区域存在遗传多态性，以及CDX-2和HVD-SIF1的结合能力的差异表明它可能会影响通过VDR从肠道中的CA吸收。因此，在这项研究中，我们比较了VDR基因中HVD-SIF1中多态性与钙（CA）摄入的关联，并研究了其作为遗传倾向标记的有用性。 [目标和方法]这适用于20多岁的109名女大学生。从未圆圈血清细胞中提取VDR基因多态性，在通过PCR扩增该区域后，使用稀释测序方法确定基本序列，将HVD-SIF1区分为WT类型，将HVD-SIF1区域分类为HVD-SIF1区域，并将HVD-SIF1区域突变为CACAA和MT类型和MT类型和WT类型和MT类型和MT类型。此外，每个组的摄入量都高于600 mg（A组）和少量摄入量（B组）的CA需求。此外，两组B组被分为CA添加和非补充组。 CA补充组包括（摄入毫克= 2：1时，商业钙剂（CA：钙均添加到600 mg/日期）。一年后，使用超声骨密度测量机的Achilles和Body Intriention和Tanita TBF-102和环境因素和环境因素和环境因素和环境因素和环境因素和环境因素而进行了超声骨密度测量组，并测量了CA补充组和非添加饮食组，并测量了饮食。研究了习惯，过去的运动习惯，节食经验和牛奶摄入习惯，并根据遗传易感性检查Ca摄入的效果[结果]（1）VDR基因型的频率为MM多态性12.4％，MM 49.7％，MM型37.9％，VD-SIF-SIF-SIF-SIF1％17.6％。 A组，骨骼密度和VDR遗传学中的51.6％（2），尽管儿童多态性群之间没有显着差异，但是在WT> Hetero> mt的顺序上，钙化骨密度与B组B组多态性的每个VDR基因型多态性之间的关联显着更高。（3）在A和B组中，VDR基因多态性组1年后，骨与骨密度的变化率没有显着差异，但是B组的Colcaneal骨密度变化率显着更高，而B组的MT> Hetero> wt的顺序在B组中的MT> Hetero> WT的顺序。 HVD-SIF1多态性和适当的营养指导，以确保CA摄入量为600 mg或更多，可有效预防骨质疏松症。