腸管特異的ビタミンD受容体発現領域の遺伝子多型を用いた早期骨粗鬆症予防法の確立

利用肠道特异性维生素D受体表达区基因多态性建立早期骨质疏松预防方法

• 批准号: 12780095
• 负责人: 久保田 恵
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Okayama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780095/
• 关键词: 骨粗鬆症; ビタミンD受容体遺伝子多型; 健常日本人女性; カルシウム摂取; 腸管特異的転写因子:Cdx-2

【目的】骨密度規定因子は大きく遺伝因子と環境因子とに分けることができる。これまで我々はVDR遺伝子のプロモーター上に腸管特異的転写因子であるCdx-2と結合するcis-element ; hVD-SIF1が存在し、腸管におけるVDRの特異的な発現を調節していることを明らかにした。更にこのhVD-SIF1領域には遺伝子多型が存在し、Cdx-2とhVD-SIF1との結合能に違いがあることから、VDRを介した腸管からのCa吸収に影響を及ぼす可能性が示唆された。そこで本研究ではVDR遺伝子のhVD-SIF1における多型別にカルシウム(Ca)摂取量との関連性を比較し、遺伝素因マーカーとしての有用性を検討した。【対象と方法】20歳代女子大学生109名を対象とする。VDR遺伝子多型は未梢血白血球よりDNAを抽出し、PCR法により本領域を増幅後、ダイルクトシークエンス法を用いて塩基配列を決定し、hVD-SIF1領域がCACAAから始まるものをWT型、CACAgへ変異したものをMT型、そしてWT型とMT型をヘテロに有するヘテロ型に分類した。更に各群をCa所要量600mgより摂取量の多い群(A群)と少ない群(B群)にわける。更にB群ともにCa付加食群と非付加食群に分類する。Ca付加食群には、(市販のカルシウム剤(Ca : Mg=2:1)の摂取でカルシウムを600mg/日付加した。1年後Ca付加食群と非付加食群の両群に対して超音波骨密度測定機アキレスによる腫骨骨密度及びBIA法による体脂肪率測定(タニタTBF-102)、環境因子に関しては現在の栄養摂取量・運動習慣調査、過去の運動習慣、ダイエット経験の有無、牛乳摂取習慣調査を行い、遺伝素因別にCa摂取効果を検討した。【結果】(1)VDR遺伝子型の頻度はM多型はMM型12.4%、Mm型49.7%、mm型37.9%、VD-SIF1多型はWT型17.6%、MT型30.7%、ヘテロ型51.6であった。(2)A群では踵骨骨密度とVDR遺伝子多型群間において有意差は認められなかったが、B群では踵骨骨密度と各VDR遺伝子型多型の関連はWT>ヘテロ>MTの順で有意に高かった。(3)1年後の踵骨骨密度変化率はA群、及びB群のCa非付加食群ではVDR遺伝子多型群間において有意差は認められなかったが、B群のCa付加食群ではMT>ヘテロ>WTの順で踵骨骨密度変化率はMTにおいて有意に高かった。【結論】よって、未閉経女性ではVDR遺伝子hVD-SIF1多型により遺伝素因リスクの高いMT型をスクリーニングし、Ca摂取量が600mg以上になるよう適切な栄養指導を行うことは、骨粗鬆症の予防に有効であると考えられる。

[Objective] Bone mineral density regulation factors and environmental factors The expression of VDR gene is regulated by Cdx-2 and cis-element ; hVD-SIF-1 exists in the intestine. In addition, the existence of genetic polymorphisms in the hVD-SIF1 domain, the binding energy of Cdx-2 and hVD-SIF1, and the influence and possibility of Ca uptake in the intestinal tract are indicated. In this study, we compared the correlation of VDR gene expression with HVD SIF1 gene expression, and investigated the usefulness of VDR gene expression. 109 female college students in 20th generation VDR gene polymorphism was determined by DNA extraction from white blood cells, PCR, and gene sequencing in the field of CACAA, and the classification of WT and MT types in the field of hVD-SIF1. In addition, the amount of Ca required by each group is 600mg. The amount of Ca required by each group is 600 mg. The B group is classified into two groups: the C group and the D group. Ca : Mg=2:1, Ca : Mg = 600 mg/day, Ca : Mg = 600mg/day. After 1 year, the study on the relationship between Ca supplement diet group and non-supplement diet group, bone mineral density by ultrasonic bone densitometer and body fat percentage by BIA method (TBF-102), environmental factors, current nutrition intake, exercise habit survey, past exercise habit survey, presence or absence of Ca supplement diet group, milk intake habit survey, and Ca supplement effect survey due to different factors were conducted. [Results](1) The frequency of VDR genotype was 12.4%, MM genotype 49.7%, mm genotype 37.9%, VD-SIF1 genotype 17.6%, MT genotype 30.7%, and VDR genotype 51.6%. (2)A The relationship between bone mineral density (BMD) and VDR gene polymorphism in group B was studied. (3)1 The change rate of bone mineral density in group A, B and B is higher than that in group B. [Conclusion] VDR gene hVD-SIF1 polymorphism in women with open heart disease is due to high MT type, Ca content is more than 600mg, and appropriate nutrition guidance is needed to prevent osteoporosis.

项目成果

H.Arai: "The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor"J Bone Miner Res 16 (7). 16(7). 1256-1264 (2001)

H.Arai：“人类维生素 D 受体中尾部相关同源域蛋白 Cdx-2 结合元件的多态性”J Bone Miner Res 16 (7)。

M.Kubota: "Association between two types of vitamin D receptor gene polymorphism and bone status in premenopausal Japanese women"Calcified Tissue International. (68). 68. 16-22 (2001)

M.Kubota：“两种类型的维生素 D 受体基因多态性与日本绝经前女性骨骼状态之间的关联”钙化组织国际。