Organtoxizität durch Nukleosidanaloga in der HIV-Therapie im Mausmodell - Therapeutische Beeinflussbarkeit durch Uridin

核糖核酸逆转录酶抑制(NRTI)是一种有效的抗病毒药物。Neben der erwünschten hemmung der Reversen Transkrigtase wird DNA-Polymerase-Gamma gehemmt，is zu einer verminderten vervieltigung dermitalen DNA(mtDNA-depletion)führt.结果表明，这是一种新的能量生产方法。Veränderungen和Veränderungen在MIT Diesem Pathomechismus assoziert中的功能和形态分析。Hauptzielgane sind die Lebermit Organvergröung erung，Verfettung bis hin zur Leberentzündung，die Skeletmuskulatur unddas Perphere Nervensystem in einer Polynerpathie。我不知道该怎么做，因为它是一种快速的不可逆转的疾病。我们不知道该怎么做，也不知道该如何治疗。在Einem neu etablierten Mausmodell war es uns nun möglich，sowohldie deplischen Zeichen线粒体er lebertoxizität zu reproduzieren以及von von Uridin im lebenden Organismus nachzuweisen.这是一种新的治疗方法，它不会影响我们的生活。与之相关的组织系统(内文、格赫恩、穆斯库拉图尔、赫兹、尼雷)是不存在的。让我们从乌里迪纳乌的乌里迪纳夫·泽勒贝恩的工作机制中得到帮助，并在此基础上进行交流和交流。

Nukleosidische Reverse Transkriptase Inhibitoren (NRTIs) werden zur Therapie der HIVInfektionverwendet. Neben der erwünschten Hemmung der reversen Transkriptase wird auchdie DNA-Polymerase-gamma gehemmt, was zu einer verminderten Vervielfältigung dermitochondrialen DNA (mtDNA-Depletion) führt. Hieraus resultiert eine Schädigung der teilsmitochondrial kodierten Atmungskette und eine gestörte zelluläre Energieproduktion. EineVielzahl funktioneller und morphologischer Veränderungen in verschiedenstenOrgansystemen ist mit diesem Pathomechanismus assoziiert. Hauptzielorgane sind die Lebermit Organvergrößerung, Verfettung bis hin zur Leberentzündung, die Skelettmuskulatur unddas periphere Nervensystem in Form einer Polyneuropathie. Im Gesicht und den Extremitätenfindet sich die sehr stigmatisierende Lipoatrophie, ein fast irreversibler Verlust desUnterhautfettgewebes.Wir konnten in Versuchen mit kultivierten Leber- und Fettzellen zeigen, dass die Ergänzungdes Kulturmediums mit Uridin die Entstehung toxischer Veränderungen verhindern und siesogar therapieren kann. In einem neu etablierten Mausmodell war es uns nun möglich, sowohldie typischen Zeichen mitochondrialer Lebertoxizität zu reproduzieren als auch die kurativenEffekte von Uridin im lebenden Organismus nachzuweisen. Die Auswirkungen von HIVMedikamentenund deren therapeutische Beeinflussbarkeit durch Uridin in diesem Modellsollen nun auf andere in der Klinik gebräuchliche NRTIs ausgeweitet werden. Zudem sollenauch die anderen klinisch relevanten Organsysteme (Nerven, Gehirn, Muskulatur, Herz,Niere) untersucht werden. Letztlich soll der gewebsspezifische Wirkmechanismus von Uridinauf Zellebene untersucht werden, sowie die Interaktion zwischen den einzelnenOrgansystemen in Bezug auf die Körperzusammensetzung.