外因性内分泌撹乱化学物質(環境ホルモン)の造精機能に関わる転写因子DAX-1への影響

外源性内分泌干扰物（内分泌干扰物）对生精功能转录因子DAX-1的影响

• 批准号: 12877256
• 负责人: 郡 健二郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12877256/
• 关键词: 環境ホルモン; 転写因子; 造精機能; 精巣; 造精機能障害

今回の研究では、環境ホルモンがDAX-1の発現に与える影響を中心に、またDAX-1と深く関わっているとされるSF-1やWt-1などの他の転写因子との関係を含め、造精機能障害をもたらすメカニズムについて検討した。妊娠ラット母体および新生仔ラットに対して、環境ホルモンのひとつであるDiethylstilbestrol(DES)を投与し、成人ラットの造精機能障害の発現との関係という観点から研究を進めた。DES曝露ラット精巣は、ヘマトキシリンエオジン染色およびTUNEL法により、造精機能の著明な低下およびアポトーシスの増加を認めることがわかった。これらの結果はDESの濃度依存性に観察された。さらに電子顕微鏡による検討によりセルトリ細胞の障害が考えられた。また、DAX-1mRNAおよび蛋白の発現が低下しており、これはセルトリ細胞の機能異常を反映しているものと考えられた。一方で、SF-1やWt-1といった、精巣体細胞特異的な転写因子のmRNAおよび蛋白の発現の低下は認められなかった。また、これらラットの精巣上体から採取した精子の運動率の低下および奇形率の増加を認め、これら精子を用いた体外授精による授精率も著明に低下していることがわかった。以上により、胎児期及び新生児期における環境ホルモンの曝露により、将来の造精機能障害の低下をもたらし、そのメカニズムとしてセルトリ細胞の機能低下によるDAX-1の発現低下が直接関与していると考えられた。

This study focuses on the relationship between DAX-1 and its occurrence and its influence on SF-1 and WT-1, and the relationship between DAX-1 and other factors, including the impairment of sperm production. The relationship between maternal pregnancy and neonatal pregnancy and the development of spermatogenesis impairment in adults with Diethylstilbestrol(DES) is studied. DES exposure to sperm, sperm staining and TUNEL method The results showed that DES concentration dependence was observed. The electronic microscope is used to detect the cell damage. The expression of DAX-1mRNA and protein was decreased, which reflected abnormal cell function. The expression of mRNA and protein of SF-1, Wt-1 and sperm cell specific transcription factors is reduced. The sperm motility rate is lower and the sperm motility rate is higher. The sperm motility rate is lower and the sperm motility rate is higher. The sperm motility rate is lower and the sperm motility is higher. These findings are directly related to decreased DAX-1 expression in the fetal and neonatal environments, and decreased spermatogenesis in the future.