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ゲノム情報を用いた尿路結石形成機序の解明と遺伝子診断・予防法の開発

利用基因组信息阐明泌尿系结石形成机制并开发遗传诊断和预防方法

基本信息

批准号：
20659252
负责人：
郡健二郎
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトゲノムが解読されたものの、尿路結石における形成機序の解明、診断法・予防法の開発が飛躍的に進んだとは言い難い。ゲノム遺伝子情報を用い、結石形成機序を分子レベルで解明し、診断法・予防法の開発を行うことを目的とした。特に、遺伝子多型を用いた尿路結石の遺伝子診断法の確立と尿路結石マトリクス蛋白オステオポンチンの遺伝子組み換え動物を用いた結石形成機序の解明を行った。1.尿路結石関連遺伝子の新規スクリーニング:尿路結石患者と健常者で、タグSNPをタイピングし、新規入路結石関連遺伝子の一次スクリーニング結果を解析し、尿路結石関連遺伝子についての二次スクリーニングを行い、結石患者に特徴的な遺伝子を同定した。2.遺伝子組み換え動物を用いた尿路結石形成機序の解明:(1)結石形成時におけるマクロファージの関与と機能解析:マクロファージ機能不全マウス(op/opマウス)にシュウ酸前駆物質であるGlyoxylate 80mg/kgを連日腹腔内投与し、結石形成について経日的に観察している。(2)メタボリックシンドロームの結石形成への関与:レプチン遺伝子の異常である肥満モデルマゥス(ob/obマウス)にGlyoxylate80mg/kgを連日腹腔内投与し、アディポサイトカインと結石形成について検討した。ob/obマウスでは結石が形成されやすいことを明らかにした。(3)オステオポンチン(OPN)の機能解析:OPN-KOマウスと変異OPNトランスジェニックマウスを交配した、組み替えOPNのみが発現する遺伝子組み替えマウスに、Glyoxylateを投与し、変異したOPNの機能について解析した。RGD配列とカルシウム結合領域が重要であることが確認できた。

This is to determine the cause of the disease, the sequence of the formation of the symptoms of the urinary tract, and the prevention and treatment of the disease. There is a preface to the formation of the mechanism, the molecular structure, the explanation, the prevention and the prevention of the law. The urinary tract test was used to make sure that the urinary tract test was performed. The urinary tract test was used to determine the activity of the animal in the subgroup of the urinary tract. 1. Results of urinary tract test: the results of the patients with urinary tract disease were normal, the patients with urinary tract disease were normal, the patients with urinary tract disease were normal, the patients with urinary tract disease were normal, the patients with urinary tract disease were normal, the patients with urinary tract disease were diagnosed by SNP, the results were analyzed, and the results were analyzed. two。 The sequence of the formation mechanism of the urinary tract test was explained as follows: (1) during the formation of the stone, the op/op and the machine were able to analyze: the Glyoxylate 80mg/kg was injected into the abdominal cavity on the day of contact with acid, and the result was used to form the monitoring test of the test day. (2) during the course of the experiment, the results of the test were compared with those of the ob/ob test (Glyoxylate80mg/kg), which were administered intraperitoneally in the abdominal cavity to form the test results. The results of the ob/ob test show that you are aware of the information in the system. (3) the OPN machine can be parsed: OPN-KO, OPN, mating, OPN, Glyoxylate, OPN, and so on. RGD is equipped with a combination of important information in the field to confirm the performance of the system.