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マトリックス蛋白からみた尿路結石の分子機構と脂質代謝異常の解明

从基质蛋白角度阐明尿路结石及脂质代谢异常的分子机制

基本信息

批准号：
13897013
负责人：
郡健二郎
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、これまで各施設が行っていた研究を統合し尿路結石の形成機序を解明することを目的とした。研究は各研究施設で実施した。それらからのデータ解析を含めた討議をe-mail等にて行い以下の実績を得た。臨床上、尿路結石症と動脈硬化、脂質代謝異常の関連があることを示した。マトリックス蛋白からみた尿路結石の分子機構と脂質代謝異常の解明のためのin viv0実験系として腎のダメージを最小限に抑えたラット蓚酸カルシウム結石誘発モデルを確立した。ラットに高コレステロール食を与えることで、カルシウムを過剰に投与するだけで容易に腎結石が誘導でき、脂質代謝異常と尿路結石の関連性を示した。結石研究にヒ陪養細胞系としてHK-2細胞(正常ヒト近位尿細管上皮細胞由来)が有用であることを示した。非I型シスチン尿症の原因遺伝子BAT1のcDNAの同定に成功しその染色体DNA構造を解明した。シスチン尿症患者より収集した末梢血を用いてBAT1につき7種,rBATにつき5種の遺伝子変異を検出した。ヘパラン硫酸がCaOx結晶形成過程のみならず、蓚酸による尿細管細胞の傷害をも軽減することにより、結石形成を阻止していることを示した。新しいHMG-CoA還元酵素阻害剤pitavastatinを長期投与し,血清コレステロール値に対する効果と,MMP-2および-3濃度が有意に上昇する一方,MMP-9およびTIMP-1,-2には変化をもたらさないことを明らかにし、結石予防への可能性を示した。血管平滑筋細胞とマクロファージ系細胞との共存培養系および動脈硬化モデルマウスの解析により、動脈硬化に伴う石灰化の発症機構において血管平滑筋細胞でのアルカリフォスファターゼが重要な役割を果たしており、尿路結石形成との類似点を示した。脂質代謝と尿路結石形成の関連性がより明らかになり今後も両分野の専門家での共同研究が必要であると考えられる。

The purpose of this study is to investigate the mechanism of urinary calculi formation. The study was carried out in various research facilities. The following results were obtained in the course of discussion: Clinically, urolithiasis, arteriosclerosis, and lipid metabolism abnormalities are associated with this disease. The molecular mechanism of urinary calculi and lipid metabolism abnormalities are identified in viv0, viv0, viv0, The relationship between abnormal lipid metabolism and urinary calculi is shown. HK-2 cells (derived from normal proximal urinary tubule epithelial cells) are useful for stone research. The identification of the cDNA of BAT1, the causative gene of non-type I diabetes, and the elucidation of its chromosomal DNA structure 7 kinds of BAT and 5 kinds of rBAT were detected in peripheral blood of patients with diabetes. The formation of CaOx crystals in sulfuric acid can reduce the damage of urinary tubule cells and prevent the formation of calculi. Long-term administration of the novel HMG-CoA reducing enzyme inhibitor pitavastatin has been shown to have a significant effect on serum levels of MMP-2 and TIMP-3, and to have a significant effect on MMP-9 and TIMP-1 and TIMP-2. Vascular smooth muscle cells, vascular smooth muscle cells, vascular smooth muscle cells, The relationship between lipid metabolism and urolithiasis is necessary for future joint research.