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血糖センサーとしてのセロトニン作動性神経

作为血糖传感器的血清素神经

基本信息

批准号：
13876065
负责人：
前多敬一郎
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13876065/
关键词：
セロトニンニューロン性腺刺激ホルモングルコースセンシング室傍核 2-deoxyglucose カテコールアミンニューロン脂肪酸血糖グルコース利用阻害視床下部室傍核背側縫線核グルコキナーゼ黄体形成ホルモン(LH)セロトニン作動性神経摂食

项目摘要

グルコキナーゼは膵島B細胞の血糖感知機構において中心的役割を果たすタンパクである。申請者らはこのタンパクがセロトニンニューロン及び脳室上衣細胞に存在することを明らかとし、これらの細胞が脳内における血糖センサーである可能性を示した(Endocrinology 141, 375-384)。セロトニンニューロンについては以前より生殖及び摂食との関連が示唆されており、また、セロトニンニューロンは髄液接触ニューロン(CSF-contacting neuron)としても知られており、脳脊髄液中のブドウ糖濃度をモニターしているとも考えられる。以上のことから、セロトニンニューロンが血糖を直接感知し、生殖と摂食の制御を司る中枢へ血糖利用性に関する情報を伝達する役割を果たしているとの仮説を立てた。本研究はセロトニンニューロン(中脳の2つの縫線核および延髄の2つの縫線核)が直接ブドウ糖濃度を感知し、それに伴ってセロトニンを放出するかどうかを検証すること、およびこのセロトニン作動性神経が、血糖利用性により制御される生殖や摂食の生理的変化を仲介するか否かを解明することを目的とした。平成13年度では、2-deoxyglucose (2DG)の全身投与による薬理学的な低血糖により引き起こされる血糖値の上昇及びLH分泌の抑制という2つの反応が、中脳縫線核のセロトニンニューロンへの局所的なグルコースの投与により阻害されることが明らかとなった。さらに、室傍核へのセロトニンの再取り込み抑制剤の局所投与によって,2DGによるLH分泌の抑制が阻害された。平成14年度では、この可能性をさらに追求するため、セロトニンニューロンが投射する視床下部室傍核において、縫線核へのグルコースの局所投与により、セロトニンの放出が増加するかどうかを微小透析法と高速液体クロマトグラフィーを用いて、確かめた。背側縫線核にグルコースを局所投与したところ、室傍核内でのセロトニンの放出量が増加した。以上の結果から、視床下部室傍核に投射する中脳の縫線核が直接脳内のグルコース濃度を感知して、満腹に関するシグナルを室傍核に送っていることが示唆された。このことは、脳の血糖センシングの一部にセロトニンニューロンが関与しているという新しい考えを導き出したものであり、エネルギーレベルによる生殖機能の制御機構の解明に大きな役割を果たすものと考えられる。

The blood sugar sensing mechanism of B cells in the island is divided into three parts: The applicant has indicated the possibility of the presence of such cells in the environment and the presence of such cells in the environment (Endocrinology 141, 375-384). The relationship between reproduction and food is revealed by the CSF-contacting neuron, which is the concentration of glucose in the serum. The above information is directly related to blood glucose, reproductive control, and reproductive control. This study is aimed at directly sensing glucose concentration and detecting its release in the brain, and mediating the physiological changes of reproduction and food in the brain, such as motility, glucose utilization, and control. In 2013, the whole body administration of 2-deoxyglucose (2DG) caused the rise of blood glucose and the inhibition of LH secretion. 2DG inhibits LH secretion by inhibiting the secretion of LH. In 2014, the possibility of high speed liquid dialysis was investigated. The amount of radiation emitted from the back seam core increased. The above results show that the slit nuclei in the lower part of the optic bed project directly into the inner part of the optic bed. A part of the reproductive function control mechanism is to control the reproductive function.