ヒトアポ蛋白(a)/LPLダブルトランスジェニックウサギを用いた動脈硬化研究

人脱辅基蛋白(a)/LPL双转基因兔动脉硬化研究

• 批准号: 13877029
• 负责人: 北嶋 修司
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877029/
• 关键词: 動脈硬化; トランスジェニックウサギ; アポ蛋白(a); リポ蛋白リパーゼ

平成13年度に引続き,hapo(a)ウサギの雄とhLPLウサギの雌を交配し,hapo(a)/hLPLウサギの繁殖を行った。この間,hLPLウサギの繁殖成績については論文発表を行った。また,hapo(a)/hLPLウサギが得られ次第,血中の脂質(TG, HDL-C, TC),LPL活性,FFA, Lp(a)の測定を行った。血中のTGは,hLPL(+/-)ウサギでは,hLPL(-/-)ウサギにくらべ雄で約1/5に低下していた。これら血中のTGの低下にLp(a)の影響は認められなかった。また,血中のLp(a)の濃度はhapo(a)(+/-)ウサギで1.8-4.5mg/dlであった。これらLp(a)の濃度にLPLの影響は認められなかった。また,LPL活性にもLp(a)の影響は認められなかった。さらに,hapo(a)/hLPLウサギに0.3%コレステロール食を負荷して動脈硬化を惹起したが,hapo(a)(+/-)/hLPL(+/-)ウサギおよびhapo(a)(-/-)/hLPL(+/-)ウサギでは,LPL活性の増加により血中のコレステロール値の上昇が抑制され,その結果,動脈硬化病変の形成が抑制された。hapo(a)(+/-)/hLPL(-/-)ウサギおよびhapo(a)(-/-)/hLPL(-/-)ウサギでは,動脈硬化病変が惹起されたが,hapo(a)(+/-)/hLPL(-/-)ウサギがhapo(a)(-/-)/hLPL(-/-)ウサギに比べて病変面積,冠動脈狭窄率は重度であった。これらのことから,Lp(a)は動脈硬化病変の増悪に働くことが示唆されたが,hLPL(+/-)ウサギでは動脈硬化病変を誘導することができなかったため,動脈硬化病変の形成におけるLp(a)とLPLの関連については明らかではなかった。

Heisei 13 years of introduction,hapo(a),hapo(a)/hLPL During this period,hLPL will not be able to reproduce. Hapo(a)/hLPL activity was determined in order of lipid (TG, HDL-C, TC),LPL activity,FFA, Lp(a). TG in blood,hLPL(+/-),hLPL(-/-) The effect of TG on Lp(a) in blood was studied. Lp(a) concentration in blood is hapo(a)(+/-) 1.8-4.5mg/dl. Lp(a) concentration and LPL effect. The effect of LPL activity on Lp(a) was investigated. In addition,hapo(a)/hLPL decreased 0.3% of the LPL load to cause atherosclerosis,hapo(a)(+/-)/hLPL (+/-) decreased hapo (a)(-/-)/hLPL (+/-) to inhibit the increase in LPL activity and the increase in LPL values in the blood. As a result, atherosclerosis was inhibited. hapo(a)(+/-)/hLPL(-/-) hapo(a)(-/-)/hLPL(-/-),hapo(a)(+/-)/hLPL (-/-) hapo(a)(-/-)/hLPL(-/-) Lp(a) Lp (b) Lp(a) Lp (a) Lp(a)

项目成果

詫广茂信: "動物実験施設内におけるウサギ用大型ケージを使用したウサギの繁殖経験"実験動物技術. 37(1). 11-16 (2002)

Shigenobu Yoshinobu：“在动物实验设施中使用大型兔笼饲养兔子的经验”《实验动物技术》37（1）（2002）。