血管炎発症モデルにおけるCX3C-ケモカイン,Fractalkineの関与

CX3C-趋化因子、Fractalkine 在血管炎发病模型中的作用

• 批准号: 13877075
• 负责人: 梅原 久範
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877075/
• 关键词: 血管炎; fractalkine; モデルマウス; ケモカイン; 血管内皮細胞

Fractalkineは活性化血管内皮細胞上に発現する膜型ケモカインである.我々はfractalkine receptor (CX3CR1)を世界に先駆けて同定し,CD14+単球,CD16+NK細胞,CD8+T細胞上に発現していること,およびfractalkineが従来のケモカインと異なり接着分子として作用することを報告した(Imai, Cell91:521-530,1997).咋年度に引き続き,LPS投与によるマウス血管炎モデルあるいはMRL/lprマウスにおける抗fractalkine抗体による血管炎予防効果の検討を行った.単球やNK細胞と血管内皮細胞との接着や内皮傷害の基礎的検討により,1)可溶型fractalkineは単球のfibonectinやICAM-1に対する接着をも増強した.2)fractalkine遺伝子導入したECV細胞株を用いた検討より,細胞膜上に発現したfractalkineが有意に単球やNK細胞の接着を増強した.3)fractalkineは濃度依存性にNK細胞の抗腫瘍細胞殺傷能を増強し,fractalkine発現ECV細胞やヒト胎児血管内皮細胞を著明に傷害した.4.マウス腹腔内にLPSを500μg投与すると,ほぼ前例がエンドトキシンショックと全身臓器の血管炎を発症し死亡するが,抗fractalkine抗体を24時間前およびLPSと同時に腹腔内投与すると,70%のマウスが生存した.これらの結果は,炎症に伴い産生されたサイトカインにより活性化した血管内皮細胞がfractalkineを発現し,単球やNK細胞の接着を誘導し血管炎を誘導していることを示している.抗fractalkine抗体は,この作用を抑制し,血管炎発症を阻止しうる可能性を強く示唆している.

Fractalkine する active vascular endothelial cells に present する membrane-type ケモカ である である. I 々 々 fractalkine receptor (CX3CR1) を world に 駆 first け て with し, CD14 + 単 ball, CD16 + NK cells, CD8 + T cells に 発 now し て い る こ と, お よ び fractalkine が 従 to の ケ モ カ イ ン と different な り then molecular と し て role す る こ と を report し た (Imai, Cell91:521-530199 (7). Zha annual に lead き 続 き, LPS and に よ る マ ウ ス vasculitis モ デ ル あ る い は called simply MRL/LPR マ ウ ス に お け る fractalkine antibody resistance に よ る vasculitis to prevent unseen fruit の 検 line for を っ た. 単 ball や NK cells と endothelial cells と の then や of endothelial damage の base 検 に よ り, type 1) soluble fractalkine は 単 ball の fibonectin や ICAM - 1 に す seaborne る then を も raised strong し た. 2) fractalkine heritage 伝 son import し た ECV cell lines を with い た beg よ 検 り, cells Membrane に 発 now し た fractalkine が intentionally に 単 ball や NK cells の then を raised strong し た. 3) fractalkine は concentration dependence に NK cells の resistance swollen sores cells can kill を raised strong し fractalkine 発 now ECV cell や ヒ ト を zhao Ming に tire where endothelial cell damage し た. 4. マ ウ ス abdomen Lumen に LPS を cast with 500 mu g す る と, ほ ぼ precedent が エ ン ド ト キ シ ン シ ョ ッ ク と systemic viscera の vasculitis を し 発 disease death す る が, anti fractalkine antibody を 24 time ago お よ び LPS と に cast the abdominal cavity and す る と, 70% の マ ウ ス が survival し た. こ れ ら は の results, inflammation に い produce さ れ た サ イ ト カ イ ン に よ り activeness し た endothelial cells が fractalkine を 発 し, 単 ball や NK cells の then を induced し vasculitis を induced し て い る こ と を shown し て い る. The anti-fractalkine antibody <s:1> has the function of を inhibiting, を preventing the occurrence of vasculitis, を blocking the possibility of うる, を strongly く suggesting て る る.

项目成果

Kondo, T.: "Control of ceramide-induced apoptosis by IGF-1 : involvement of PI-3 kinase, caspase-3 and catalase"Cell Death Differnt. 9. 682-692 (2002)

Kondo, T.：“IGF-1 控制神经酰胺诱导的细胞凋亡：PI-3 激酶、caspase-3 和过氧化氢酶的参与”细胞死亡不同。

Kawase, M.: "Increase of ceramide in adriamycin-induced HL-60 cell apoptosis : detection by a novel anti-ceramide antibody"BBA. 1584. 104-114 (2002)

Kawase, M.：“阿霉素诱导的 HL-60 细胞凋亡中神经酰胺的增加：通过新型抗神经酰胺抗体进行检测”BBA。

Umehara, H.: "Role for adapter proteins in costimulatory signals of CD2 and IL-2 on NK cell activation"Mol.Immunol.. 38. 587-596 (2001)

Umehara, H.：“接头蛋白在 CD2 和 IL-2 共刺激信号对 NK 细胞激活中的作用”Mol.Immunol.. 38. 587-596 (2001)

梅原久範: "フラクタルカイン"臨床検査. 45. 73-76 (2001)

Hisanori Umehara：“Fractlkine”临床检查。45. 73-76 (2001)。

梅原久範: "フラクタルカインの基礎と臨床"臨床免疫. 35. 353-359 (2001)

Hisanori Umehara：“fractalkine 的基础和临床方面”临床免疫学 35. 353-359 (2001)。