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新規Axin結合蛋白質、Axamの腫瘍内発現およびアポトーシス誘導の検討

新型 Axin 结合蛋白 Axam 的瘤内表达和细胞凋亡诱导的检查

基本信息

批准号：
13877186
负责人：
片岡健
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877186/
关键词：
Axam Axin gene Wnt signal pathway Breast cancer Carcinogenesis Tumor growth Immunohistochemistry

项目摘要

【目的】Axin遺伝子はWntシグナル伝達経路の制御因子の一つで、これまで大腸癌や肝癌における癌抑制遺伝子として働いている可能性が示唆されている。またAxamはこのAxinの作用を増強する遺伝子として教室の角舎らが同定した。今回、乳癌においてもAxamが関与する可能性が高いと考え、β-cateninと併せて本研究を行った。現在までに私共の教室で治療した乳癌患者より得られた腫瘍組織検体を用い、抗Axam抗体を用いた免疫組織(細胞)化学的染色を行い、Axamの腫瘍内発現の有無を検討した。(第61回日本癌学会総会:2002.10.1.東京)【対象と方法】当科で加療した乳癌患者36症例の腫瘍部パラフィン封入切片を用いて、抗Axam抗体および抗β-catenin抗体による免疫組織化学染色を行い、Axamおよびβ-cateninの腫瘍内発現の有無を検討した。対象36症例の内訳は手術時年齢平均54.6歳、臨床病期はTis3例、I8例、IIA+B 10例、IIIA+B 11例、IV 4例で、組織型は非浸潤癌3例、浸潤性乳管癌26例、浸潤性小葉癌7例である。およびβ-cateninの染色率は、Axam染色陽性率61.1%(22/36)、β-catenin陽性率69.4%(25/36)、両者の一致率58.3%(21/36)(NS)であった。【結果】(1)抗Axam抗体染色は約60%の癌細胞において陽性所見を示し、腫瘍細胞の細胞質または核が顆粒状から彌慢性に染色され、逆に正常組織では細胞膜に淡く染色された。即ちAxamが正常組織と比較して、乳癌腫瘍細胞内に強く発現している事が確認された。(2)Axamとβ-catenin染色性には相関が見られなかった。(3)Axam染色は進行例、特に腫瘍が大きくなるほど良く染色され、また間質浸潤部ほど強く染色されたが、リンパ節転移度や予後との相関は見られなかった。【結語】Axamまたはβ-cateninは、乳癌腫瘍細胞の増殖能に、何らかの関与している可能性が示唆された。今後更に2003年6月、第103回日本外科学会総会(札幌)においてAxin染色についても追加報告する予定で準備している。

[Objective] Axin gene Wnt is the most important factor in the inhibition of colorectal cancer and liver cancer. The Axam's role is enhanced by the fact that the axon's position is constant. This study was carried out in conjunction with a high probability of breast cancer and beta catenin. Now we are treating breast cancer patients in the private classroom. We have obtained tumor tissue samples, anti-Axam antibodies, immunohistochemical staining, and the presence or absence of Axam in tumors. (61st Japan Cancer Society Meeting: October 1, 2002 Tokyo)[Methods] 36 cases of breast cancer were treated in our department. The tumor tissue was embedded in the tumor tissue. Immunohistochemical staining was performed for anti-Axam antibody and anti-beta-catenin antibody. The presence or absence of Axam antibody and beta-catenin tumor was examined. The mean age of operation was 54.6 years in 36 cases, the clinical stage was Tis in 3 cases, IIA+B in 10 cases, IIIA + B in 11 cases, IV in 4 cases, histological type was noninvasive carcinoma in 3 cases, invasive ductal carcinoma in 26 cases, invasive lobular carcinoma in 7 cases. The positive rate of β-catenin staining was 61.1%(22/36), the positive rate of β-catenin staining was 69.4%(25/36), and the consistent rate of β-catenin staining was 58.3%(21/36). [Results](1) Anti-Axam antibody staining was positive in 60% of cancer cells, granular in cytoplasm of tumor cells, and weak in membrane of normal tissues. That is, Axam is strongly expressed in breast cancer cells compared to normal tissues. (2)Axam β-catenin chromatin is related to β-catenin. (3)Axam staining was performed in the following cases: large and small lesions, good staining, strong staining in the interstitial infiltration, small and small lesions, and later correlation. [Conclusion] Axam is a β-catenin inhibitor that can inhibit the proliferation of breast cancer cells. In June 2003, the 103rd Japan Surgical Association (Sapporo) will prepare additional reports.