前立腺癌のホルモン感受性を規定する患者サイドの遺伝因子の探索

寻找决定前列腺癌激素敏感性的患者遗传因素

• 批准号: 13877262
• 负责人: 羽渕 友則
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877262/
• 关键词: 前立腺癌; 遺伝子多型; ステロイドホルモン; CYP17; CYP19; IGFBP-3; SRD5A2; CYP11A; テストステロン; SNP

前立腺癌、とくに進行期の前立腺癌に対する治療においてホルモン療法が主体であることは疑いない。しかし、前立腺癌の一部では初めからホルモン抵抗性である症例があり、また多くの例ではホルモン療法後にいずれ抵抗性になる。本研究は、ステロイドホルモンや前立腺癌と関連する成長因子等群を主とした遺伝子多型を調べ、ホルモン感受性との関係を明らかにし、ホルモン抵抗性前立腺癌の成立に患者サイドの遺伝的因子が関与しているかを目的とするものである。まず、ステロイド性ホルモンのキーステップを司るCYP17、CYP11Aのプロモーター領域の多型を調べたところ、CYP17に関しては前立腺癌や前立腺肥大症の発症と有意な関係があることがわかり、いっぽうCYP11Aに関しては、発症ではなく前立腺癌の進展に関与していることが示唆された。またテストステロンの活性型(DHT)への変換酵素遺伝子のSRD5A2の多型を解析したことろ、この多型は前立腺癌の発症に関与しているが、肥大症には関与していないことが示唆された。またこれらの多型と正常壮年期男性の血清ホルモン値との関係を調べたところ、CYP17多型のリスクアレルをもっている男性は血清free testosterone値やandrostenedione値が有意に高いことがわかった。また癌遺伝子のcyclinD1の遺伝子多型が前立腺癌や肥大症と関連していることを示すとともに、現在IGFBP-3やTGF-betaの遺伝子多型を解析している。さらに、予後、転帰が判明している進行前立腺癌(病期D)患者のこれらの遺伝子多型とホルモン療法への感受性、予後との関係を検討したところ、CYP19(aromatase)、TGF-beta、IGFBP3などの遺伝子多型が予後と相関することが示唆された(投稿準備中)。

For advanced adenocarcinoma, advanced adenocarcinoma and advanced adenocarcinoma, the treatment is mainly based on the treatment. A part of adenocarcinoma is resistant to treatment. The present study is aimed at clarifying the relationship between gene polymorphisms and susceptibility of resistant prostate cancer, and the relationship between gene polymorphisms and target genes. CYP17 and CYP11A are involved in the development of prostate cancer and prostate hypertrophy. The analysis of SRD5A2 polymorphism in the active form (DHT) of the protein is related to the development of advanced adenocarcinoma and hypertrophy. The serum free testosterone value of CYP17 polymorphism in male is intentionally high. Cyclin D1 gene polymorphism analysis of advanced adenocarcinoma, hypertrophy and related diseases The relationship between CYP19 (aromatase), TGF-beta, IGFBP3 and gene polymorphism in patients with advanced adenocarcinoma (stage D) was discussed.

项目成果

Li, Z: "Association of V89L SRD5A2 polymorphism with prostate cancer development in a Japanese population"Journal of Urology. (in press). (2003)

Li，Z：“V89L SRD5A2 多态性与日本人群前列腺癌发展的关联”泌尿学杂志。

Wang, L: "Increased risk of prostate cancer associated with AA genotype of cyclin D1 gene A870G polymorphism"International Journal of Cancer. 103・1. 116-120 (2003)

Wang, L：“与细胞周期蛋白 D1 基因 A870G 多态性的 AA 基因型相关的前列腺癌风险增加”国际癌症杂志 103・1（2003）。

Lizhong Wang: "No association between HER-2 gene polymorphism at codon 655 and a risk of bladder cancer"International Journal of Cancer. 97・6. 787-790 (2002)

Lizhong Wang：“密码子 655 处的 HER-2 基因多态性与膀胱癌风险之间没有关联”，International Journal of Cancer 97・6 (2002)。

Wang, L: "Cyclin D1 gene polymorphism is associated with an increased risk of urinary bladder cancer"Carcinogenesis. 23・2. 257-264 (2002)

Wang, L：“细胞周期蛋白 D1 基因多态性与膀胱癌风险增加有关”《癌发生》23・2（2002）。

Fujiwara, H: "Association of common missense changes in ELAC2 (HPC2) with prostate cancer in a Japanese case-control series"Journal Human Genetics. 47・12. 641-648 (2002)

Fujiwara, H：“日本病例对照系列中 ELAC2 (HPC2) 常见错义变化与前列腺癌的关联”《人类遗传学》杂志 47・12 (2002)。