遺伝子多型解析と動物モデルによる進行泌尿器癌の分子マーカーと標的分子の探索

利用遗传多态性分析和动物模型寻找晚期泌尿系癌症的分子标志物和靶分子

• 批准号: 17015005
• 负责人: 羽渕 友則
• 金额: $ 4.93万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17015005/
• 关键词: 遺伝子多型; 膀胱癌; 前立腺癌; 分子疫学; HIF-1α; IGF_1; PTEN

本研究の目的は泌尿器癌の中でも難治な転移を有する前立腺癌と膀胱筋層に浸潤した進行膀胱癌に注目し、臨床経過を反映する遺伝子多型を探索し、その多型の機能解析とともに、部分的ノックアウトや導入マウスの作成し、遺伝子多型の生物学的検討と共に、化学予防(chemoprevention)を目指したモデルを作成を試みることである。前立腺癌に関しては、現在までTGF-β、5α-reductase(SRD5A2)、LPLなどの遺伝子多型が前立腺癌の発症に、CYP11A1(SCC)やIGFBP-3の遺伝子多型がその進展に関与していることを示し、発表した。さらに我々は多施設共同研究として、転移のある前立腺癌患者(N=120以上)の予後と現在まで調べた13遺伝子の多型との関係を調べた。その結果、IGF-1やCYP19の繰り返し多型が有転移症例の予後と有意に相関し独立した予後因子となることを見出した(J Clin Oncology,印刷中)。いっぽう前立腺癌細胞LNCaPのxenograftモデルを用いて、高脂肪食摂取のLNCaPへの増殖の影響をマイクロアレイを用いて調べた。結果IGF-1RやLPL遺伝子など、数十の発現レベルに有意な差をみとめる遺伝子を同定した。さらに、これらの遺伝子の機能解析とともに遺伝子多型や分子マーカーとしての妥当性を検討した。膀胱癌に関しては尿路上皮特異的PTENノックアウトマウスに膀胱癌が好発することを見出し、さらに変異原投与による膀胱癌発生の有意な違いがあることを観察した。現在PTENの膀胱癌進展における機能解析を行っているが、今後PTENの遺伝子多型が実際のヒト膀胱癌に関与しているかを検討する予定である。いっぽう膀胱全摘患者を対象にp53関連遺伝子のPIG3や血管新生に関する、HIF-1α遺伝子多型が膀胱癌の予後に有意に影響することを示し、報告した。

Purpose this study の は urinary organ in carcinoma の で も refractory な planning move を have す る front に infiltrating adenocarcinoma と bladder muscle layer し た for bladder cancer に attention し, clinical 経 を reflect す る heritage 伝 type more を explore し, そ の polymorphism の function analytical と と も に, part ノ ッ ク ア ウ ト や import マ ウ ス の made し, but 伝 polymorphism of の biology 検 と に, in chemistry chemoprevention を refers to たモデ たモデ を を to make を try みる とである とである とである. Front adenocarcinoma に masato し て は, now ま で TGF - beta, 5 alpha reductase (SRD5A2), LPL な ど の posthumous son 伝 polymorphism が front adenocarcinoma の に, CYP11A1 発 disease (SCC) や IGFBP - 3 の posthumous son 伝 polymorphism が そ の progress に masato and し て い る こ と を し, 発 table し た. さ ら に I 々 は facilities jointly study と し て, planning の あ る front adenocarcinoma patients (N = 120) after の to と now ま で adjustable べ た 13 heritage 伝 son の polymorphism と の masato is を adjustable べ た. そ の results, IGF 1 や CYP19 の Qiao り return し polymorphism が cases have planning move after の to と intentionally に phase masato し independent し た to factor after と な る こ と を shows し た (J Clin Oncology, in press). い っ ぽ う front gland cancer cells LNCaP の xenograft モ デ ル を with い て, high fat food, take の LNCaP へ の raised colonization の influence を マ イ ク ロ ア レ イ を with い て adjustable べ た. Results IGF 1 r や LPL heritage 伝 son な ど, dozens of の 発 now レ ベ ル に intentionally な poor を み と め る posthumous son 伝 を be し た. さ ら に, こ れ ら の posthumous son 伝 の function analytical と と も に posthumous son 伝 polymorphism や molecular マ ー カ ー と し て の justice を beg し 検 た. Bladder cancer に masato し て は urine road Pitt vision of PTEN ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に bladder cancer good が 発 す る こ と を see し, さ ら に - different original cast and に よ る bladder 発 raw の intentionally な violations い が あ る こ と を 観 examine し た. Now PTEN の bladder cancer progress に お け る line function analytical を っ て い る が, future PTEN の posthumous son 伝 polymorphism が be interstate の ヒ ト bladder に masato and し て い る か を beg す 検 る designated で あ る. い っ ぽ う patients with bladder full pick を like に seaborne p53 masato even heritage 伝 son の PIG3 や angiogenesis に masato す る, alpha but 伝 HIF - 1 polymorphism が の to bladder cancer after に intentionally に influence す る こ と を し, report し た.

项目成果

Association of the PIG3 promoter polymorphism with invasive bladder cancer in a Japanese population

• DOI: 10.1093/jjco/hyi225
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ito, M;Nishiyama, H;Ogawa, O
• 通讯作者: Ogawa, O

CA repeat polymorphism in the insulin-like growth factor-I gene is associated with increased risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia

胰岛素样生长因子-I 基因中的 CA 重复多态性与前列腺癌和良性前列腺增生的风险增加相关

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int J Oncol 26・1
• 作者: Suzuki A;Horii A;et. al.;Tsuchiya N. et al.
• 通讯作者: Tsuchiya N. et al.

Association of BCL10 germ line polymorphisms on chromosome 1p with advanced stage testicular germ cell tumor patients

1p染色体BCL10种系多态性与晚期睾丸生殖细胞肿瘤患者的关联

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Letters (In press)
• 作者: Gu Z;Horii A;et.al.;油谷浩幸;Inoue T. et al.
• 通讯作者: Inoue T. et al.

Polymorphism of the E-cadherin Gene with Prostate Cancer in a Japanese Population

日本人群中 E-钙粘蛋白基因多态性与前列腺癌的关系

• 发表时间: 2005
• 期刊: Jpn J Clin Oncol 35・3
• 作者: Sasaki H;Horii A;et. al.;Kamoto T. et al.
• 通讯作者: Kamoto T. et al.

CYP3A5 gene polymorphism and risk of prostate cancer in a Japanese population

日本人群中 CYP3A5 基因多态性与前列腺癌风险

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Lett 225・2
• 作者: Yamanaka S;Horii A.;Li Z.et al.
• 通讯作者: Li Z.et al.