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膀胱がん好発モデルマウスを用いた治療標的分子の探索

使用膀胱癌易感小鼠模型寻找治疗靶分子

基本信息

批准号：
19659406
负责人：
羽渕友則
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659406/
关键词：
膀胱がん HIF-1α Survivin 遺伝子多型 PTEN 動物モデル遺伝子改変マウス

项目摘要

膀胱移行上皮癌進展への分子機構については近年の分子生物学の発達により、多くの知見が得られてきた。表在性乳頭状癌の初期発生にはFGFR3やPIK3の変異、p16(染色体9p欠失)、TSC1変異、9q欠失などが示されている。浸潤癌の前駆病変とされるCISにはp53変異やRbなどの異常を伴い、CISから浸潤癌へは9pや9qの欠失を伴うことが多いとされてきた。これらは一見、TCCの発症進展が非常にバリエーションに富んだものと見られるが、近の分子生物学的な解析により細胞内シグナル伝達系から考えると、膀胱癌の発生・進展にはPI3K-AKT系の亢進が非常に重要である可能性がでてきた。本研究ではTCCのバリエーションに富む遺伝子変異群のなかで浸潤癌へのキープレイヤーを遺伝子欠損あるいは導入マウスを用いて同定し、これをヒト膀胱癌に当てはめることが出来るかを検討し、治療に難渋する浸潤性膀胱癌のキープレイヤーとなる標的分子を同定する足がかりを見つけることを目的とする。手始めに、われわれは血管新生に関与するHIF-1やアポトーシス制御に関するSurvivinに注目し、解析を進めた。その結果、HIF-1αの遺伝子多型が浸潤性膀胱癌の予後を非常に反映することを示し、報告した。Survivinについては免疫染色や遺伝子多型解析を進め、このタンパク変異を伴う遺伝子多型が膀胱癌の発症に関与していることを示し、現在、このタンパク変異による機能変化を解析している。結果としてSurvivinのプロモーター多型は膀胱癌のリスクに影響し、また発現量にも反映される。Survivinのエクソン多型も膀胱癌の発症に関与していることが示唆されるが、その生物学的機能的意義は未定である。現在cDNAの発現ベクターによる多型の意義を生物学的に解析中である。また臨床検体を用いたSurvivinの発現と予後、治療反応性などについては、膀胱全摘除術後の再発やがん死と発現亢進が関連していることが示された。

The molecular mechanism of bladder transitional cell carcinoma progression has been studied in recent years. Early development of primary papillary carcinoma includes FGFR3, PIK3, p16(chromosome 9p deletion), TSC1, and 9q deletion. Invasive cancer has been diagnosed by CIS with p53 variation and Rb variation. CIS with invasive cancer has been diagnosed by CIS with p53 variation and Rb variation. CIS with invasive cancer has been diagnosed by CIS with p53 variation and Rb variation. This finding suggests that the progression of TCC is very important for the development and progression of bladder cancer, and that recent molecular biology analyses suggest that the development and progression of bladder cancer may be very important for the hyperregulation of the PI3K-AKT system. In this study, we identified the target molecules for invasive bladder cancer, which is difficult to detect and treat, by introducing and using TCC gene rich in different groups of genes. HIF-1 is the most important factor affecting angiogenesis. These results suggest that HIF-1α gene polymorphism may be an important predictor of invasive bladder cancer. Survivin immunostaining and gene polymorphism analysis are carried out to analyze the function of gene polymorphism in bladder cancer development. The results showed that Survivin polymorphism affected the growth and development of bladder cancer. Survivin is the most common type of bladder cancer. The significance of polymorphism in the discovery of cDNA is now evident in the analysis of biology. The clinical manifestations of Survivin are related to the development of the disease after cystectomy, the treatment response, and the recurrence of the disease after cystectomy.

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Prognostic significance of HIF-1 alpha polymorphisms in transitional cell carcinoma of the bladder.

DOI：
10.1016/s0022-5347(08)60936-2
发表时间：
2008-04
期刊：
International journal of cancer
影响因子：
6.4
作者：
Junichi Nadaoka;Y. Horikawa;M. Saito*;T. Kumazawa;T. Inoue;S. Narita;T. Yuasa;S. Satoh;H. Nishiyama;O. Ogawa;N. Tsuchiya;T. Habuchi
通讯作者：
Junichi Nadaoka;Y. Horikawa;M. Saito*;T. Kumazawa;T. Inoue;S. Narita;T. Yuasa;S. Satoh;H. Nishiyama;O. Ogawa;N. Tsuchiya;T. Habuchi

Zoledronic acid-a multiplicity of anti-cancer action.

唑来膦酸 - 具有多种抗癌作用。