泌尿器癌を標的としたNIS遺伝子導入^<131>I放射線内照射療法の確立

针对泌尿系癌症的NIS基因转移^<131>I体内放射治疗的建立

• 批准号: 16659432
• 负责人: 羽渕 友則
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659432/
• 关键词: 放射線療法; 前立腺癌; NIS; 遺伝子治療; ヨード放射線療法

^<131>I放射線内照射療法(全身投与療法)は50年以上にわたり、甲状腺癌に対する安全かつ有効な治療方法として確立されてきた。また、本治療法は、限局癌に対して治療効果を示すばかりでなく、骨や肺などへの有転移症例に対しても優れた余命改善効果が認められている。近年、NIS(Sodium Iodide Symporer)遺伝子のクローニングにより、甲状腺によるヨード取り込みの分子機構が明らかにされてきた。NISは甲状腺上皮に発現する膜タンパクであり、^<131>I放射線内照射療法が甲状腺癌に対して、優れた治療効果を示すのはNISが癌細胞でも機能するためである。いっぽうNIS遺伝子導入による^<131>I治療が脳腫瘍、乳癌、大腸癌などさまざまな腫瘍への応用が考えられてきたが、新たな癌治療戦略として、前立腺癌は放射線感受性癌であり、NIS遺伝子治療の最有力候補として注目される。安全かつ効率的なNIS遺伝子導入^<131>I放射線内照射療法の確立には、NISを前立腺腫瘍特異的に発現させる必要がある。ところが、PSAやPSMAなどの前立腺特異的遺伝子のプロモーターは、ウイルスプロモーターに比較して、その活性が弱く十分な遺伝子導入には不向きという欠点がある。また、これらのプロモーターはホルモン依存性であり、ホルモン療法抵抗性癌での効果が期待できない。ヒト甲状腺組織から抽出したRNAを用いてNIS遺伝子cDNAをクローニングし、プラスミドベクターへ組み換える。また、Survivinのプロモーターは5'非翻訳領域の5000bp程度をゲノムのDNAからPCRを用いてクローニングする。最強プロモーターを決定するためにプロモーターを200-300bpに分割し、それぞれをNIS遺伝子cDNAプラスミドベクターへ連結する。Survivinのプロモーターアッセイはプロモーターを連結したNIScDNAプラスミドを一過性に培養細胞へトランスフェクションし、細胞の^<125>Iの細胞取り込み効率を指標にする。本方法は発現するNISを機能的にとらえており、10,000〜20,000cpm/1×10^5の取り込みがあれば非常に有力なプロモーターと判断できる。トランスフェクションにより、NIS遺伝子の前立腺癌細胞での強制発現を試みた。

^<131>I Internal radiation therapy (whole-body therapy) has been established for more than 50 years and is safe for thyroid cancer. This treatment method is aimed at limiting the effectiveness of treatment for cancer and improving the quality of life. In recent years, NIS(Sodium Iodide Symporer) has been used as a molecular mechanism for thyroid and thyroid diseases. NIS <131>is the most effective treatment for thyroid cancer. NIS <131>gene introduction is the most powerful candidate for treatment of breast cancer, colorectal cancer, breast cancer, colorectal cancer, and advanced adenocarcinoma. To <131>establish a safe and effective NIS gene delivery system for internal radiation therapy, it is necessary to develop NIS specific for prostate cancer. The activity of PSA and PSMA is weak compared with that of PSMA and PSMA. For example, if a cancer is resistant to treatment, it is expected that the cancer will be cured. Thyroid tissue extracts RNA from NIS cDNA fragments The 5000bp sequence of the 5'-untranslated domain requires DNA sequencing. The most powerful DNA fragment is 200-300bp in length and is linked to NIS cDNA fragments. Survivin gene expression is linked to NIScDNA expression, which is an indicator of the efficiency of cell culture in transient culture<125>. This method is very powerful in determining the NIS function from 10,000 to 20,000 cpm/1×10^5. The stress response of NIS gene and advanced adenocarcinoma cells was studied.

项目成果

Numeric aberrations of HER-2 and chromosome 17 detected by fluorescence in situ hybridization in urine-exfoliated cells from patients with urothelial carcinoma

• DOI: 10.1016/j.urology.2004.05.004
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: UROLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Inoue, T;Sato, K;Kato, T
• 通讯作者: Kato, T

CA repeat polymorphism in the insulin-like growth factor-I gene is associated with increased risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia

胰岛素样生长因子-I 基因中的 CA 重复多态性与前列腺癌和良性前列腺增生的风险增加相关

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int J Oncol 26・1
• 作者: Suzuki A;Horii A;et. al.;Tsuchiya N. et al.
• 通讯作者: Tsuchiya N. et al.

Serum sex steroid hormone levels and polymorphisms of CYP17 and SRD5A2:: implication for prostate cancer risk

• DOI: 10.1038/sj.pcan.4500753
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kakinuma, H;Tsuchiya, N;Kato, T
• 通讯作者: Kato, T

Association of lipoprotein lipase gene polymorphism with risk of prostate cancer in a Japanese population

• DOI: 10.1002/ijc.20477
• 发表时间: 2004-12-10
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Narita, S;Tsuchiya, N;Kato, T
• 通讯作者: Kato, T

Association of the cyclin D1 gene G870A polymorphism with susceptibility to sporadic renal cell carcinoma.

• DOI: 10.1097/01.ju.0000138156.24384.16
• 发表时间: 2004-12
• 期刊: The Journal of urology
• 作者: Jiangang Yu;T. Habuchi;N. Tsuchiya;E. Nakamura;H. Kakinuma;Y. Horikawa;T. Inoue;O. Ogawa;Tetsuro Kato