制癌剤単分散ナノ粒子のサイズ形態制御

抗癌药物单分散纳米粒子的尺寸和形貌控制

• 批准号: 15656207
• 负责人: 杉本 忠夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15656207/
• 关键词: 医薬品; 単分散; ナノ粒子; 錯体; ドラッグデリバリー; 有機結晶; サイズ制御; 形態制御

単純な化学構造を有し、且つ比較的安定な白血病治療薬であるメルカプトプリンを研究対象に取り上げ、厳密な単分散化(均一粒径化)に関する検討を行った。まずメルカプトプリンの水溶液系における溶解条件を厳密に調べ、その結果をもとにメルカプトプリンが十分に溶解する高いpH領域でメルカプトプリン水溶液を調製した。この溶液に各種酸を攪拌下で連続添加することにより、pH降下に伴う溶解度の変化を利用した薬剤有機結晶粒子の析出を試みた。このとき、反応溶液系内にゼラチンや界面活性剤等を添加し、酸の添加速度を調整することにより、反応系を反応律速から拡散律速に変えることによって、本来は棒状に成長しやすいメルカプトプリン結晶粒子の形態を方形状に制御することが出来た。このような手法で得られる粒子は数十ミクロンオーダーであった。また、メルカプトプリンと金属イオンとの錯形成による析出を利用した粒子合成を試みたところ、反応系内に有機溶媒を添加してメルカプトプリンの溶解度を制御することにより、50-100nm程度の粒径を有するメルカプトプリンの金属錯体粒子の合成を可能とした。今回の研究で得られた所見は、メルカプトプリンに限らず多くの薬物有機結晶粒子のサイズ形態制御に応用可能であり、血管の細孔には取り込まれず、腫瘍新生血管の細孔のみに取り込まれるような粒径に医薬品粒子のサイズを制御してやれば、悪性腫瘍に選択的取り込まれるような医薬品の開発が可能である。

A study on the relationship between pure chemical structure and stable leukemia treatment was carried out. The aqueous solution system of the solvent is adjusted to the highest solubility and pH, and the aqueous solution is adjusted to the highest solubility and pH The solution is stirred with various acids, and the pH is lowered, the solubility is changed, and the precipitation of organic crystal particles is tried. In addition, the reaction speed of the reaction system and the dispersion speed of the reaction system are adjusted. In addition, the shape of the crystal particles is controlled. This is the way to get rid of particles. The synthesis of metal complex particles with particle size of 50-100nm is possible by adding organic solvents to the reaction system and controlling the solubility of metal complex particles. The results of this study show that the morphology control of organic crystal particles of many drugs is possible, the pore size control of blood vessels is possible, the pore size control of tumor neovascularization is possible, the particle size control of medical drugs is possible, and the drug development is possible.